微生態制劑對腹瀉患兒腸道菌群的影響

劉昆洋

（鄭州人民醫院檢驗科，河南 鄭州 45000）

腹瀉是常見的兒童時期消化系統疾病，兒童腸道功能發育不完善，腸道菌群還處于生理性演變過程中，定植能力不穩定，容易受到細菌、病毒、食物、藥物及全身性疾病的影響，使腸道菌群平衡被破壞，腸道益生菌減少，腸黏膜屏障功能降低，導致腹瀉發生[1]。因此，治療小兒腹瀉應以調節腸道菌群平衡、提高腸黏膜屏障功能為原則。微生態制劑可利用有益菌調整腸道菌群，保持有益菌的優勢地位，以抑制病原菌繁殖，促進病情轉歸[2]。本院采用微生態制劑治療腹瀉患兒取得滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月—2017年12月我院收治的腹瀉患兒104例為研究對象。納入標準：①符合第八版《實用兒科學》中小兒腹瀉的診斷標準[3]；②大便WBC≤10個/HP；③每日排便4次以上；④家屬簽署知情同意書。排除標準：①嚴重自身免疫性疾病者；②嚴重心肝腎功能不全者；③嚴重器質性病變者；④急性壞死性腸炎者；⑤黏液、膿血便樣者；⑥藥物過敏者。采用隨機數字表法將患兒分為觀察組與對照組，各52例。觀察組男27例，女25例；年齡3～7歲，平均年齡（4.27±0.76）歲；病程1～7 d，平均病程（2.17±0.94）d；每日便次4～10次，平均便次（6.92±1.07）次。對照組男28例，女24例；年齡3～7歲，平均年齡（4.31±0.82）歲；病程1～8 d，平均病程（2.19±0.89）d；每日便次4～11次，平均便次（6.89±1.05）次。兩組基礎資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究征得我院醫學倫理委員會同意。

1.2 方法

兩組患兒均予以糾正酸堿平衡和水電解質平衡、抗病毒、抗感染、補液等常規治療。對照組予以蒙脫石散（天津博福-益普生制藥有限公司，國藥準字：H20000690；規格：3 g*10袋）口服治療，3 g，tid，治療7 d為1個療程，治療1個療程。觀察組在此基礎上予以雙歧桿菌四聯活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字：S20060010；規格：0.5 g*12片）口服治療，1.0 g，tid，治療7 d為1個療程，治療1個療程。

1.3 觀察指標

①比較兩組脫水、腹痛、腹瀉、嘔吐消失時間。②采集大便標本檢測雙歧桿菌、腸桿菌、乳酸菌、腸球菌數量，并計算雙歧桿菌/腸桿菌比值（B/E）。③采集兩組患者空腹外周血3 mL，使用ELISA法測定C反應蛋白（CRP）、D-乳酸（D-Lac）、二胺氧化酶（DOA），使用FACSCCantoII流式細胞儀（美國BD公司）測定T淋巴亞群細胞CD3+、CD4+、CD8+水平，計算CD4+/CD8+比值。

1.4 統計學分析

應用統計學軟件SPSS 22.0處理數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀消失時間比較

觀察組脫水、腹痛、腹瀉、嘔吐消失時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床癥狀消失時間比較

2.2 兩組腸道菌群變化比較

治療后觀察組雙歧桿菌、腸桿菌、乳酸菌、腸球菌、B/E值高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組腸黏膜屏障功能變化比較

治療后觀察組DAO、D-Lac及CRP水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組腸道菌群變化比較

2.4 兩組T細胞亞群細胞變化比較

治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表3 兩組腸黏膜屏障功能變化比較

表4 兩組T細胞亞群細胞變化比較

3 討論

世界衛生組織指出，腸胃微生態失衡是導致小兒腹瀉的主要原因[4]。健康人腸道菌群維持在可逆的生理性波動范圍，腸道內優勢菌消耗腸道氧氣，從而抑制腸道內局部有氧菌的生長繁殖速度，達到維持腸道內菌群平衡的效果。小兒腸道菌群受到飲食、病毒等因素的影響而發生改變，導致腸道菌群失調，引起發病。

蒙脫石散具有較強的吸附能力，能夠固定、抑制腸道內病毒、細菌及其產生的毒素，通過結合黏液糖蛋白修復受損的腸道上皮細胞，且能連續覆蓋腸道黏膜，提高腸黏膜屏障的防御能力，從而緩解腹瀉[5]。雙歧桿菌四聯活菌是一種微生態制劑，包含雙歧桿菌、蠟樣芽胞桿菌、糞腸球菌及嗜酸乳桿菌，其中雙歧桿菌能夠產生乳酸和乙酸，降低腸道pH值，以抑制腸道致病菌的生長繁殖，減少腸道毒素的聚集，還能通過磷酸壁和腸黏膜上皮細胞結構，形成生物學屏障，從而阻止病原菌入侵[6]。嗜酸乳桿菌可促進腸道蠕動，調節腸胃功能。糞腸球菌能夠在上腸道定植，在腸道外層形成生物保護屏障[7]。蠟樣芽胞桿菌對氧氣的消耗量大，在腸道定植能夠降低腸道局部的氧含量，抑制腸道內需氧致病菌生長，有利于厭氧菌在腸道繁殖，以調節腸道菌群狀態[8]。

本研究結果顯示，觀察組脫水、腹痛、腹瀉、嘔吐消失時間顯著短于對照組（P＜0.05）。說明在蒙脫石散治療的基礎上應用微生態制劑可調節腸道菌群處于平衡狀態，提高腸黏膜屏障作用，以抵御病原菌侵襲，促使脫水、腹瀉等臨床癥狀消失。觀察組治療后雙歧桿菌、腸桿菌、乳酸菌、腸球菌、B/E值顯著高于對照組（P＜0.05）。說明微生態制劑能夠提高腸道內的有益菌數量，從而抑制病原菌的生長，維持腸道菌群平衡，提高腸道防御屏障作用。B/E值能夠反映內源性厭氧菌對致病菌的控制力，當B/E小于1時說明腸道防御屏障功能被破壞，經過微生態制劑治療后，B/E值升高并大于1，內源性厭氧菌對致病菌的控制力增加，腸道防御屏障功能增加[9]。

DOA是腸黏膜內的細胞內酶，D-Lac是腸道菌群代謝產物，CRP是反映機體炎癥感染的重要指標，三者可反映機體腸黏膜屏障功能，當機體受到致病菌侵入導致腸黏膜損傷時，會導致DAO、D-Lac及CRP水平升高[9]。表3中，治療后觀察組DAO、D-Lac及CRP水平顯著低于對照組（P＜0.05）。說明微生態制劑治療能夠抑制腸道內致病菌的生長繁殖，減少腸道黏膜損傷，提高腸黏膜屏障功能，降低DAO、D-Lac及CRP水平。治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對照組，CD8+水平顯著低于對照組（P＜0.05）。說明微生態制劑治療可促進體內合成多種維生素及微量元素，促進患兒吸收消化營養物質，減少腸道炎癥反應，提高機體細胞免疫功能。

綜上所述，微生態制劑治療腹瀉，可有效減輕患兒的臨床癥狀，改善腸道菌群狀態，提高腸黏膜屏障功能，并提高患兒免疫功能。