多西他賽聯合順鉑化療同步放療對中晚期宮頸癌患者近期預后的影響

郭延玲

（鄭州大學附屬洛陽中心醫院，河南 洛陽 471009）

宮頸癌屬于臨床常見的惡性腫瘤，女性的發病率僅次于乳腺癌，在發展中國家發病位居首位，在我國集中發病年齡為45～55歲，近年來發病率呈現逐年升高趨勢，嚴重影響女性身心健康和生活質量[1]。放射與手術是治療宮頸癌的主要方法，早期治療效果較好[2]。對于中晚期患者以化療治療為主，順鉑與多西他賽都是常見的化療藥物，它們在臨床上的治療效果也已經得到證實，而本研究將分析這兩種藥物聯合治療中晚期宮頸癌患者的臨床效果，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2016年6月我院腫瘤科收治的中晚期宮頸癌患者90例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各45例。觀察組年齡43～69歲，平均年齡（56.38±4.17）歲；腫瘤直徑1.5～5.3 cm，平均腫瘤直徑（3.01±0.54）cm；其中鱗癌28例，腺癌13例，腺鱗癌4例。對照組年齡44～68歲，平均年齡（56.14±4.21）歲；腫瘤直徑1.4～5.2 cm，平均腫瘤直徑（3.04±0.51）cm；其中鱗癌29例，腺癌14例，腺鱗癌2例。兩組上述基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經倫理學委員會批準。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準： ①經病理診斷確診為宮頸癌，經影像學檢查證實未發生遠處轉移，均為中晚期宮頸癌；②年齡≥18歲；③患者及家屬知情同意。

1.2.2 排除標準： ①合并嚴重肝、心、腎功能障礙者；②對本研究使用藥物過敏者；③精神疾病患者、孕婦及哺乳期女性。

1.3 治療方法

放療方法：兩組患者采用體外照射與腔內照射結合的放療方案，體外照射采用6MV-X線直線加速器開展全盆外照射，上緣和腰椎4～5椎間隙平行，下緣在閉孔下方2 cm，外側緣在骨盆寬徑外側2 cm，每次照射200 cGy，1次/d，照射劑量達到3 400～3 000 cGy采用4×10鉛塊進行遮擋開展盆腔四野外照射，每周照射4次，劑量為200 cGy，宮旁劑量為1 800～2 000 cGy，運用192Ir腔內后裝照射，劑量每次600 cGy，1次/周，治療6～8次，腔內照射當天不進行外照射，腔內照射陰道填塞紗條減輕對膀胱、直腸與尿道放射性損傷。

對照組：給予順鉑（德州德藥制藥有限公司，國藥準字：H37020523）化療治療，單次劑量40 mg/m2，靜脈滴入，每周化療1次，連續化療6周。

觀察組：采用多西他賽聯合順鉑化療方案，放療期間給予多西他賽（江蘇天禾制藥有限公司，國藥準字：H20103540）70 mg/m2，第一天采用靜脈輸注方式給藥；順鉑70 mg/m2，第一天和第二天輸注，3周為一個化療周期，連續化療4個周期。

兩組治療期間應用昂丹司瓊、地塞米松與西咪替丁等支持治療。

1.4 觀察指標

采用WHO制定的實體瘤療效評價標準評定治療效果，完全緩解：腫瘤病灶完全消失，未出現新發病灶；部分緩解：腫瘤體積縮小超過50%，未出現新發病灶；穩定：腫瘤體積縮小低于50%或者腫瘤大小未出現變化，未出現新發病灶；進展：腫瘤體積增大或者出現新發病灶。

記錄兩組治療過程中發生胃腸道反應、骨髓抑制、肝腎功能異常、放射性腸炎等并發癥發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 16.0統計分析數據，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果比較

觀察組總有效率為46.67%，高于對照組的22.22%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較

2.2 兩組不良反應發生情況比較

兩組胃腸道反應、骨髓抑制、肝腎功能異常、放射性腸炎發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應發生情況比較

3 討論

宮頸癌屬于臨床常見的惡性腫瘤，早期宮頸癌的首選治療方案是采取根治性手術與放射治療，但是該方案對中晚期患者的療效相對較差，主要是由于手術與放療均為局部的治療方法，無法控制腫瘤周邊不能發現的亞臨床病灶以及潛在亞臨床轉移病灶；中晚期患者的局部瘤體大，伴隨風險因素如淋巴結轉移、宮旁轉移以及深層間質層浸潤等，導致局部復發率升高[3-4]。此外放射治療無法有效控制照射野外的浸潤性病灶或者淋巴結，增加照射劑量雖然可提高局部控制率，但控制率提升有限，且多度開展放射治療會產生放射性損傷，引發嚴重并發癥，不利于患者康復[5]。

多西他賽屬于紫杉醇類抗腫瘤藥物，為細胞周期特異性藥物，主要作用于微管，對微管聚合與解聚動態平衡產生影響，進而影響到癌細胞分裂，使細胞周期的G2/M期被延長，從而消滅癌細胞，在細胞當中的滯留時間較長，效果佳。因為在G2/M細胞周期當中對于放療十分敏感，所以該藥能夠增強放療療效，而且不會改變原絲數量，同多數紡錘體毒性藥物不同[6]。順鉑屬于烷化劑抗腫瘤藥物，作用似烷化劑，主要作用靶點為DNA，可干擾DNA復制，或與核蛋白及胞漿蛋白結合。該藥具有抗癌譜廣、作用強、與多種抗腫瘤藥有協同作用、且無交叉耐藥等特點，為當前聯合化療中最常用的藥物之一[7]。我院聯合多西他賽和順鉑方案治療中晚期宮頸癌，結果顯示，觀察組總有效率為46.67%，顯著高于對照組的22.22%，說明多西他賽聯合順鉑放化療同步治療中晚期宮頸癌的療效優于單藥順鉑放化療治療。兩組胃腸道反應、骨髓抑制、肝腎功能異常、放射性腸炎發生率比較，差異無統計學意義。說明該治療方案相對安全。

所有患者都需要接受同步放療，原因為馮活林等開展的研究結果證實同步放化療對于中晚期宮頸癌患者而言，可以提高患者近三年的生存率以及近期療效[8]。

綜上所述，多西他賽聯合順鉑化療同步放療治療中晚期宮頸癌可增強治療效果，且不增加不良反應，值得在臨床推廣應用。