丁苯酞軟膠囊聯合尼麥角林片治療76例輕中度阿爾茨海默病的療效研究

石偉綱，薛文俊

（平頂山市第一人民醫院，河南 平頂山 467000）

阿爾茨海默?。ˋD）是老年期最常見的疾病之一。目前我國已進入老齡化社會，AD的患病人口已超過600萬。至今尚無治療或逆轉阿爾茨海默病病情的特效藥物，早期診斷并及時干預能延緩病情的發展。丁苯酞軟膠囊作為國家級新藥，是芹菜籽中所提取的一種有效成分，目前通過臨床應用顯示在血管性認知功能障礙患者中改善認知功能療效較好[1]。同時有學者通過meta分析發現應用尼麥角林可以改善輕中度癡呆患者的認知損害及日常生活能力[2]。本研究旨在探討丁苯酞軟膠囊聯合尼麥角林片改善阿爾茨海默病認知功能的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2017年7月我院收治的輕中度阿爾茨海默病患者76例為研究對象。均符合《精神障礙診斷與統計手冊》中阿爾茨海默病的診斷標準[3]，依據臨床癡呆評定量表（clinical dementia rating，CDR）評定為輕度或中度癡呆（CDR=1.0或2.0）。排除標準：①患譫妄、精神分裂癥及帕金森病等，抑郁癥（漢密爾頓抑郁量表＞7分），Hachinsk缺血指數量表（HIS）＜4分；②有藥物依賴史者；③同時服用其他對認知功能有影響的藥物；④高血尿酸者；⑤CDR=3.0的重度癡呆患者。76例患者按照隨機數字表法分為治療組與對照組，各38例。兩組年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會審核批準，所有患者或家屬（委托授權）均簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組均給予降血糖、降血脂、降血壓、腸溶阿司匹林及他汀類等基礎治療。對照組在基礎治療的同時給予尼麥角林片（昆山龍燈瑞迪制藥有限公司，國藥準字：H20000482）20 mg，tid，po，共服用 3 個月。觀察組在對照組基礎上給予丁苯酞軟膠囊（石藥集團，國藥準字：H20050299）0.2 g，tid，po，共服用3個月。

1.3 觀察指標及療效評價

觀察并比較治療前、后兩組簡易精神狀態量表（MMSE量表）、日常生活能力量表（ADL量表）評分、事件相關電位測量（ERP）及治療效果。MMSE量表包括定向力（時間及空間）、計算、記憶力（即刻記及短時記憶）、語言（復述、命名、理解及表達）、運用和視空間技能（閱讀及描繪）5項11個內容，滿分共30分。ADL量表共分14項，評分為四級：①自己完全可以做；②有些困難；③需要幫助；④根本不能做。64分為滿分，總分≤16分完全正常，＞16分有不同程度功能下降。ERP是指人腦對某種事件或信息進行認知加工過程中通過疊加和平均技術在頭顱表面記錄的大腦電位變化，可反映認知加工過程中大腦的電生理變化，故稱為認知電位，應用最廣泛的是P300電位[4]。

治療效果的評定標準：MMSE評分增加≥4分為顯效；1分≤MMSE評分增加≤3分為有效；MMSE評分減少或不變為無效。

1.4 統計學方法

用SPSS 17.0軟件分析數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后MMSE、ADL評分及ERP-P300比較

治療后，治療組MMSE評分、ERP波幅高于對照組，ADL評分、ERP潛伏期低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后MMSE、ADL評分及ERP-P300比較

2.2 兩組療效比較

治療組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療效果比較

3 討論

目前AD的臨床治療，包括使用膽堿酯酶抑制劑、興奮性氨基酸受體拮抗劑及其他藥物，諸如：腦蛋白水解物、他汀類、尼麥角林、尼莫地平、奧拉西坦等藥物。也有國內學者使用丁苯酞軟膠囊參與治療阿爾茨海默病有效的報道[5]

丁苯酞是國家一類新藥，可改善大腦缺血區微循環，保護受損神經細胞線粒體結構和功能，改善腦血管儲備功能；還可通過抑制tau蛋白的高度磷酸化過程來保護神經元，抵抗神經細胞毒性作用；可通過減少海馬中膠質纖維酸性蛋白表達，增加血管內生長因子的表達，從而達到保護AD患者神經血管單元的作用[6-7]。尼麥角林是一種半合成麥角堿衍生物，可加強腦細胞能量的新陳代謝，增加氧和葡萄糖的利用，促進神經遞質多巴胺的轉換而增強神經傳導，改善腦循環，改善前庭系統的代償力。對于輕中度AD患者，建議使用尼麥角林治療（Ⅱ級推薦，B級證據）[8]。本研究使用丁苯酞軟膠囊及尼麥角林片聯用治療輕中度阿爾茨海默病，結果發現，治療組總有效率顯著高于對照組，治療后治療組MMSE評分、ADL評分、ERP潛伏期及波幅均較治療前改善，且優于對照組。表明丁苯酞軟膠囊及尼麥角林片聯用治療輕中度阿爾茨海默病，可有效改善患者的精神狀態、日常生活能力及認知能力。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯合尼麥角林治療輕中度阿爾茨海默病的療效顯著，可改善患者的日常生活能力、精神狀態及認知功能，值得臨床推廣應用。