噻托溴銨粉吸入劑與痰熱清注射液聯合應用對ACOS老年患者肺功能及免疫功能的影響

翟哲

（南陽市第三人民醫院西藥房，河南 南陽 473000）

哮喘與慢阻肺均為呼吸內科常見慢性疾病類型，病因雖不相同，但部分患者可同時存在上述兩種疾病，形成哮喘-慢阻肺重疊綜合征（asthma and COPD overlap syndrome，ACOS），有關資料統計，于慢阻肺患者中ACOS發病率約占15%～30%，且有逐漸增高趨勢[1-2]。藥物治療為臨床治療ACOS的主要方案，噻托溴銨粉吸入劑為抗膽堿能藥物之一，可有效抑制M1、M3毒蕈堿受體活性，促進支氣管擴張，改善患者臨床癥狀，但長期大量使用不良反應較大，不利于患者預后。痰熱清屬一種中藥制劑，具有解毒、清熱、化痰等功效，有助于促進疾病轉歸，且藥效和緩，不良反應少[3]。本研究選擇104例ACOS老年患者為研究對象，分為兩組予以不同方案治療，旨在進一步分析噻托溴銨粉吸入劑聯合痰熱清注射液對患者肺功能及免疫功能的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年9月—2017年9月我院收治的ACOS老年患者104例，以隨機數字表法分為觀察組和對照組，各52例。觀察組男30例，女22例，年齡60～81歲，平均年齡（68.36±6.49）歲；病程2～9年，平均病程（5.25±1.04）年；有吸煙史者35例。對照組男31例，女21例，年齡61～83歲，平均年齡（69.02±6.18）歲；病程2～10年，平均病程（5.62±1.10）年；有吸煙史者37例。兩組年齡、病程等資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理協會批準。

1.2 納入/排除標準

納入標準：均經臨床綜合診斷為ACOS；年齡≥60歲；意識清楚，依從性好；患者或家屬知曉本研究并自愿簽訂知情同意書。

排除標準：合并肺栓塞、肺部腫瘤、肺纖維化等其他肺部疾病者；合并肝、心、腎等重要臟器功能嚴重障礙者；合并精神系統疾病者；入組前施行系統治療者；存在噻托溴銨粉吸入劑、痰熱清注射液過敏史者。

1.3 方法

兩組均采取吸氧、平喘、化痰、止咳、舒張支氣管等常規治療。

1.3.1 對照組予以噻托溴銨粉吸入劑（德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，批準文號：H20140933，規格：18 μg/粒）治療，18 μg，qd，吸入，持續治療 4 周。

1.3.2 觀察組予以噻托溴銨粉吸入劑聯合痰熱清注射液（上海凱寶藥業股份有限公司，國藥準字：Z20030054）治療，20 mL+250～500 mL 0.9%氯化鈉注射液，ivgtt，qd；噻托溴銨粉吸入劑用法、用量與對照組一致，持續治療4周。

1.3.3 血清指標測定方法采集受檢者3 mL清晨空腹血樣，離心分離，提取血清，以流式細胞儀（賽默飛，Attune NxT）測定血清免疫功能有關指標（Th1、Th2、Th1/Th2）水平，相關操作嚴格依照儀器說明書進行。

1.4 臨床效果判定標準

無效為治療后患者氣促、憋悶等臨床癥狀及哮喘急性發作次數未見改善；有效為治療后患者臨床癥狀有所減輕，哮喘急性發作次數較治療前減少≥50%；顯效為治療后臨床癥狀顯著減輕，哮喘持續1周未發作。

1.5 觀察指標

①臨床效果。②治療前后肺功能各指標［第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC］水平，以肺功能儀（日本美能，AS-407）進行測定。③治療前后血清免疫功能有關指標（Th1、Th2、Th1/Th2）水平。④不良反應。

1.6 統計學處理

通過SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，等級資料行秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床效果

觀察組臨床效果優于對照組，總有效率（92.31%）高于對照組（76.92%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 肺功能指標水平

兩組治療前FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能指標水平比較

2.3 血清免疫功能有關指標水平

治療前兩組血清Th1、Th2、Th1/Th2水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組血清Th1、Th2、Th1/Th2水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清免疫功能有關指標水平比較

2.4 不良反應

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較

3 討論

哮喘為一種以咳嗽、氣短、喘息為主要癥狀的慢性氣道炎癥，慢阻肺亦屬于多發呼吸道疾患之一，患者常伴有嚴重氣道與肺部異常炎癥反應，有關研究指出，存在長期吸煙史的COPD患者極易產生不可逆氣體受限情況，ACOS發生風險較高[5]。而ACOS可使患者原有病情進一步惡化，對肺功能及生命安全造成極大影響。故臨床需積極探尋一種安全有效方案以抑制疾病進展、改善預后。

相關研究指出，氣道高反應性可能為慢阻肺及哮喘的共同危險因素，且兩種疾病均有不同程度的氣道重塑、支氣管痙攣、呼吸困難等癥狀[6]。噻托溴銨粉吸入劑為一種抗膽堿能類藥物，對M1、M2、M3 3種類型毒蕈堿受體存在良好親和力，且與M1、M3毒蕈堿受體的親和力強于M2毒蕈堿受體，同時和M1、M3毒蕈堿受體解離較緩慢，可長時間抑制膽堿能神經誘導的支氣管平滑肌異常收縮，發揮持久支氣管擴張效應，有效增加吸氣量，降低呼吸末容積，緩解呼吸困難癥狀[7-8]。為進一步增強療效，本研究聯合采用痰熱清注射液實施治療，痰熱清屬一種中藥制劑，主要成分為熊膽粉、黃芩、金銀花、山羊角、連翹五味中藥，其中熊膽粉平肝清熱；黃芩瀉火解毒、清熱燥濕；金銀花疏散風熱、清熱解毒；山羊角清熱鎮驚、散瘀；連翹清熱解毒，諸藥合用可起到解毒利咽、清熱化痰、平肝等功效，對治療各種呼吸道及肺部炎癥均有較好效果。現代藥理學研究發現，熊膽中所含鵝去氧膽酸具有抗炎、抑菌、解毒等作用，由于對肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌具有較強抑制作用；黃芩中所含黃芩苷對抑制氣管收縮、緩解氣喘等均有理想效果；金銀花有廣譜抗菌作用，且能提高白細胞吞噬能力；連翹中所含連翹酚亦有理想抗炎、解熱作用[9]。

本研究結果顯示，治療后觀察組總有效率與FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于對照組。說明采取噻托溴銨粉吸入劑聯合痰熱清注射液治療可明顯提升臨床效果，改善患者肺功能。推測其原因為噻托溴銨粉吸入劑、痰熱清注射液藥理機制不同，結合使用可發揮相互輔助、相互補充等作用，進而增強療效。此外，研究指出，ACOS發病機制與機體免疫炎癥反應密切相關，且T細胞亞群在其中的作用尤為明顯，Th1、Th2比例失衡為導致該病發生、進展的重要原因之一[10]。本研究結果顯示，觀察組治療后血清Th1、Th2、Th1/Th2水平均高于對照組。說明采用該方案治療可明顯提高患者血清Th1/Th2水平，增強免疫功能，亦從側面證實該方案的有效性。另由本研究結果可知，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。提示采用該方案治療安全性較高。

綜上，予以ACOS老年患者噻托溴銨粉吸入劑聯合痰熱清注射液治療可明顯提升臨床效果，改善患者肺功能及免疫功能，且安全性高。