茶堿緩釋片結合舒利迭對穩定期慢阻肺患者血氣指標的改善作用

孟玉紅，馮娜，王帥，陳海燕

（漯河市第六人民醫院呼吸與危重癥醫學科，河南 漯河 462000）

慢阻肺即慢性阻塞性肺疾病（COPD），是一種以不完全可逆的氣流受限為特點的呼吸系統疾病。據統計，我國COPD的發病率已經高達12%，且隨著年齡的增長，該病的發生率和死亡率均顯著升高[1]，對我國居民的身心健康造成極大危害。臨床醫生多主張對慢阻肺急性加重期（AECOPD）實施住院治療，以控制病情，避免并發呼吸衰竭甚至死亡，但是對穩定期COPD患者的重視力度不足[2]。而穩定期COPD患者在居家休養期間往往會出現血氣指標異常、肺功能受損等表現，且易出現病情加重、不得不住院治療的情況，因此在穩定期COPD患者中也需要積極實施有效的治療方案以改善血氣指標，控制病情。茶堿緩釋片和舒利迭均是AECOPD患者的常用藥。為此，本研究特重點探討二者聯合使用對穩定期COPD患者血氣指標的改善和病情的控制作用，詳述如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

自醫院呼吸內科2017年2月—2018年10月接收的穩定期COPD患者中篩選出102例作為受試者，按照隨機數字表法分為對照組和研究組，分別50例、52例。對照組男32例，女18例；年齡40～80歲，平均年齡（67.7±6.9）歲；COPD病程6個月～5年，平均病程（3.1±0.5）年；研究組男32例、女20例；年齡41～82歲，平均年齡（68.2±7.0）歲；COPD病程6個月～5年，平均病程（3.0±0.6）年。兩組臨床資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

入選標準：均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]中穩定期COPD的診斷標準；均為AECOPD住院后病情得到理想控制即將出院的患者；均對本研究知情同意；

排除標準：存在其它類型呼吸系統疾病者，如肺癌、支氣管哮喘等；伴有臟器功能嚴重損害者，如腎功能衰竭、肝硬化等；合并精神障礙者，如焦慮癥、抑郁癥等；依從性較差者；已同意參與其它研究者。

1.2 方法

對照組：常規支持治療+茶堿緩釋片治療，常規支持治療包括戒煙酒、營養支持、發熱控制及氧療等；茶堿緩釋片（吉林省力勝制藥有限公司，國藥準字：H22023973，規格：0.1 g*15片*2板/盒）口服，0.2 g，bid，持續治療6個月。

研究組：常規支持治療+茶堿緩釋片+舒利迭治療，其中常規支持治療和茶堿緩釋片治療方案與對照組完全相同；舒利迭（英國葛蘭素威康藥廠，國藥準字：H20090241，規格：50 ug/250 ug*60泡/盒）吸入，每次1噴，bid，吸入后均需要采用清水漱口，持續治療6個月。

1.3 觀察指標

①比較兩組治療前后血氣指標，包括動脈二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈氧分壓（PaO2）、氧合指數（OI）、pH值、血氧飽和度（SaO2），除OI外均利用血氣分析儀檢測，

②比較兩組治療期間AECOPD發作次數、住院次數：其中住院次數定義為由于COPD病情加重經臨床醫師診斷和檢查后建議住院治療的次數；

③比較兩組臨床療效：參照《現代呼吸病學》中的標準[4]，將治療后血氣指標基本趨于正常，COPD病情近1個月內未明顯加重，且臨床癥狀明顯緩解者記為顯效；將治療后血氣指標有所改善，COPD病情近1個月內加重次數≤1，且臨床癥狀有所減輕者記為有效；將治療后血氣指標無好轉跡象，COPD病情無變化甚至加重，且臨床癥狀無好轉跡象者記為無效。

總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。④比較兩組治療期間發生的不良反應。

1.4 統計學分析

采用SPSS 26.0統計學軟件處理數據，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，等級分布資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后血氣指標變化

治療后兩組PaO2、OI、pH值、SaO2較治療前均升高，且研究組高于對照組，兩組PaCO2較治療前均下降，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后血氣指標比較

2.2 治療期間AECOPD發作次數、住院次數

研究組治療期間AECOPD發作次數、住院次數均少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 AECOPD發作次數、住院次數比較

2.3 臨床療效

兩組臨床療效分布比較差異有統計學意義（P＜0.05），研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 臨床療效比較

2.4 治療期間不良反應發生率

研究組治療期間發生口干2例、咽部不適1例、惡心嘔吐1例、失眠1例，不良反應發生率為9.62%（5/52）；對照組發生口干1例、咽部不適1例，不良反應發生率為4.00%（2/50）。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=1.258，P=0.262）。

3 討論

研究指出[5]，在COPD患者中，PaCO2、PaO2、OI、pH值、SaO2等血氣指標均異常改變，其中PaCO2異常升高，而后者均異常降低，分析原因為：COPD的發生導致機體出現慢性的缺血缺氧表現，肺部動脈血壓指數升高，影響血流和通氣比例的穩定性，使血氣指標異常改變，而氧合功能也顯著下降，容易增加急性發作和再次住院的風險，甚至會誘發呼吸衰竭。由此可知，穩定期COPD患者居家休養期間也必須給予有效的治療措施以改善血氣指標，控制病情。

本研究結果顯示，治療后兩組PaCO2、PaO2、OI、pH值、SaO2血氣指標均明顯改善，且研究組各項血氣指標數據均明顯優于對照組，提示在常規支持治療的基礎上聯合使用茶堿緩釋片結合舒利迭治療能夠顯著改善穩定期COPD患者的血氣指標。茶堿緩釋片能夠穩定釋放茶堿，而茶堿屬于黃嘌呤類衍生物，是經典的支氣管擴張劑，能夠抑制腺苷酸磷酸二酯酶的活性，發揮平喘作用，且還可抑制嗜堿粒細胞、巨噬細胞和中性粒細胞的活性，減輕支氣管痙攣，刺激腎上腺髓質和腎上腺以外的嗜鉻細胞釋放兒茶酚胺，增加膈肌對低頻刺激的收縮力[6]。此外，研究還證實茶堿緩釋片具有抗炎、免疫調節、改善動脈血氣的作用[7]。但是單獨使用該藥物對肺動脈血氣的改善作用仍不甚滿意，有待提升。舒利迭是沙美特羅和丙酸氟替卡松的混合制劑，前者屬于一種高選擇性β2受體激動劑，藥效持久；后者為吸入性的糖皮質激素，能夠發揮抗炎作用[8]。舒利迭吸入后，沙美特羅能夠借助磷酸化機制將糖皮質激素受體活化，并且使其受體與丙酸氟替卡松結合，促進二聚體的生成，而二聚體能夠與靶基因結合，級聯放大該藥物的抗炎作用，延緩氣道重塑[9]。國外研究發現，沙美特羅能夠擴張支氣管的平滑肌，減輕支氣管痙攣，增加血流量，調節并穩定血流和通氣的平衡，進而有助于改善血氣指標；另一方面，沙美特羅和丙酸氟替卡松能夠在氣道內均勻分布，增加藥物利用率，最終增強對血氣指標的調控作用[10]。

此外，本研究結果顯示，研究組治療期間AECOPD發作次數、住院次數均少于對照組，總有效率明顯優于對照組，提示在常規支持治療的同時結合茶堿緩釋片和舒利迭治療能有效控制穩定期COPD患者的病情，改善療效。最后，兩組不良反應發生率比較無顯著差異，提示聯合療法并不會增加不良反應。

綜上，在常規支持治療的基礎上結合茶堿緩釋片和舒利迭治療穩定期COPD的療效顯著，能有效改善患者的血氣指標，控制AECOPD發作，且安全性高。