2017年度某三甲醫院常見革蘭陰性桿菌的耐藥分析

張迎

（鄭州市第九人民醫院，河南 鄭州 450000）

臨床常見病原菌對各種抗菌藥物的耐藥率呈上升趨勢，給臨床感染性疾病的抗菌治療影響較大。耐藥分析是分析某地區耐藥細菌狀況的主要方法，定期實施耐藥分析，了解常見抗菌藥物對病原菌的實時信息，可提前遏制耐藥細菌，提升醫療服務質量，保證醫療安全，且能夠科學有效提供抗菌藥物在常見臨床病原菌中的應用數據。本研究分析某三甲醫院2017年度常見革蘭陰性桿菌的耐藥情況，旨在為臨床提供參考。

1 材料和方法

1.1 菌株來源

所有菌株均來自從該院2017年度門診和住院的患者，送檢標本中分離到的非重復首次分離株，每位患者的一種菌在不同部位分離后，只有首株納入試驗。

1.2 抗菌藥物

頭孢哌酮/舒巴坦（2︰1）、采用中國藥品生物制品藥敏紙片。藥敏試驗培養基為Mueller Hinton瓊脂。

1.3 藥敏試驗

采用梅里埃細菌鑒定儀檢測，藥敏卡使用生物梅里埃公司的GN-13測定菌株的MIC值。藥敏試驗需增加或存在疑問的結果，采用K-B法測定。質控菌株為大腸埃希菌ATCC25922，銅綠假單胞菌ATCC27853。

1.4 數據分析

采用WHONET 5.6軟件分析數據。按照CLSI 2012年文件M100-S22[1]規定的折點判定敏感（S）、中介（I）以及耐藥（R），頭孢哌酮/舒巴坦的折點參照頭孢哌酮。

2 結果

2.1 送檢標本中痰標本占30.88%，血液32.66%，各種分泌物18.35%，尿液8.92%，膽汁3.69%，腦脊液1.52%，大便1.25%。共分離出病原菌2 757株，其中革蘭陰性桿菌2 655株，占81.85%。主要革蘭陰性桿菌種前五位為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌和陰溝腸桿菌。見表1。

表1 2017年度某三甲醫院主要革蘭陰性桿菌的菌種分布及株數

2.2 腸桿菌科細菌

2.2.1 對大腸埃希菌敏感性在百分之九十五以上為美羅培南（96.00%）及亞胺培南（96.70%），均為碳青霉烯類藥物；對于大腸埃希菌敏感性在百分之八十五以上的為阿米卡星（94.98%）及哌拉西林/他唑巴坦（89.08%）；其他藥物敏感性為喹諾酮類的左氧氟沙星（41.38%）和環丙沙星（47.09%）、頭孢吡肟（63.97%）、頭孢他啶（62.93%）。見表2。

2.2.2 對肺炎克雷伯菌敏感性在百分之八十五以上為碳青霉烯類藥物美羅培南（87.82%）及亞胺培南（88.32%）、阿米卡星（91.62%），均不如大腸埃希菌敏感性高；對于肺炎克雷伯菌敏感性在百分之八十以上其他藥物僅為左氧氟沙星（80.08%），其余藥物敏感性哌拉西林/他唑巴坦（77.62%）、頭孢吡肟（57.28%）、環丙沙星（69.64%）。見表2。

2.2.3 對于陰溝腸桿菌敏感性在百分之八十以上為碳青霉烯類藥物美羅培南（82.79%）及阿米卡星（88.09%），其他藥物敏感性亞胺培南（79.64%），碳青霉烯類藥物在肺炎克雷伯菌及大腸埃希菌上均高于陰溝腸桿菌。對于陰溝腸桿菌其他藥物敏感性左氧氟沙星（77.67%）、頭孢吡肟（68.6%）和哌拉西林/他唑巴坦（70.14%）等；敏感性在百分之五十以下的為頭孢噻肟、頭孢他啶和頭孢曲松，特別是頭孢噻肟敏感性僅為18.87%。見表2。

表2 2017年度大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和陰溝腸桿菌的抗菌活性

2.3 非發酵革蘭陰性桿菌

2.3.1 銅綠假單胞菌對銅綠假單胞菌敏感性較高的藥物有多黏菌素（80.12%），其余藥物依次為阿米卡星（78.33%）、左氧氟沙星（73.51%）、環丙沙星（76.23%）和頭孢哌酮/舒巴坦（73.31%）；對銅綠假單胞菌碳青霉烯類藥物亞胺培南（47.90%）和美羅培南（46.34%）的敏感性均在百分之五十以下；頭孢他啶、頭孢吡肟和哌拉西林/他唑巴坦對銅綠假單胞菌的敏感性分別為55.26%、57.39%、46.84%。見表3。

2.3.2 鮑曼不動桿菌對鮑曼不動桿菌除多黏菌素（85.87%）敏感性較高外，其余均低于百分之六十。依次為頭孢哌酮/舒巴坦（54.83%）、左氧氟沙星（31.28%）、頭孢吡肟（23.66%）、頭孢他啶（20.92%）、氨芐西林/舒巴坦（22.33%）等；對鮑曼不動桿菌碳青霉烯類藥物的敏感性均低于30%，分別為亞胺培南28.56%和美羅培南和21.35%。見表3。

表3 2017年度銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌的抗菌活性

3 討論

由于各個國家和地區的用藥習慣不同，在各種抗菌藥的選擇壓力下，細菌形成的耐藥機制也各不一樣，目前細菌耐藥現象日益嚴重，因此有必要建立自己地區（或醫院）的耐藥監測體系，掌握臨床常見菌的耐藥情況，為臨床選擇抗菌藥物、制定抗菌藥物使用方案提供依據。

本研究發現，2017年度碳青霉烯類藥物（亞胺培南和美羅培南）對醫院分離最多的三種腸桿菌科細菌（大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和陰溝腸桿菌）的敏感性尚可，兩種藥物對大腸埃希菌的敏感性均在96%以上，對陰溝腸桿菌的敏感性稍低，也在80%左右，這可能是由于醫院分離到的這些病原菌的耐藥機制是以產超廣譜β內酰胺酶（ESBLs）和頭孢菌素酶為主，而碳青霉烯類藥物對這些酶的穩定性均較高所致。其他抗菌活性較高的藥物為哌拉西林/他唑巴坦和阿米卡星。對大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌，產ESBLs是其最主要的耐藥機制。對于產ESBLs菌株，頭孢曲松和頭孢噻肟的敏感性明顯低于頭孢他啶，這種藥敏譜與我國流行的blaCTX-M ESBLs基因型是相符的[2]。本次監測中發現耐亞胺培南的大腸埃希菌18株，肺炎克雷伯菌35株，提醒我們應當合理使用碳青霉烯類藥物。

銅綠假單胞菌是引起醫院獲得性感染的常見革蘭陰性非發酵菌，由此菌引起的菌血癥的死亡率達到70%[3]。本次檢測只有多黏菌素的敏感性超過80%，敏感性在70%以上的藥物有阿米卡星（78.33%）、左氧氟沙星（73.51%）、環丙沙星（76.23%）和頭孢哌酮/舒巴坦（73.31%）；亞胺培南和美羅培南的敏感性均較低，分別為47.90%和46.34%，且亞胺培南的敏感率略高于美羅培南，與李耘等[4]的報道不一致。

鮑曼不動桿菌是僅次于銅綠假單胞菌的又一個引起醫院感染的重要的非發酵菌，而且對碳青霉烯類的耐藥性日益增高，應該引起高度重視。本次監測發現，醫院鮑曼不動桿菌的耐藥率非常高，除多黏菌素的敏感性較高（85.87%）外，其余抗菌藥物的活性均在60%以下，高于李耘等[4]的報道；尤其是對亞胺培南的抗菌活性（28.56%），與醫院2009年嚴輝[5]報道的相比較，敏感性明顯下降。

通過對醫院細菌耐藥菌監測和研究發現，目前細菌耐藥形勢嚴峻情況突出。作為監測人員必須發揮專長全力以赴，平時要工作態度扎實，工作作風嚴謹，及時掌握最新耐藥菌的情況，做好記錄認真復核，隨時為臨床治療提供科學的依據，將“超級細菌”出現的時間大幅延后，進而為患者創造更安全更有效的醫療環境，提供更優質的醫療服務。