阿德福韋酯與拉米夫定聯合治療慢性乙型肝炎代償期肝硬化的療效及對肝功能的影響

林青

（重慶市九龍坡區人民醫院感染科 重慶 400050）

慢性乙型肝炎（CHB）是消化科常見的疾病，也是誘發代償期肝硬化的重要因素[1]。目前對于慢性乙型肝炎代償期肝硬化患者的治療主要以減少炎性反應，改善肝功能，降低并發癥的發生為主要目標[2]。拉米夫定是治療CHB相關性肝硬化的常用藥物，但以往單藥治療時雖取得一定的療效，但耐藥性較高，長期應用療效下降，而阿德福韋酯可優化拉米夫定的不足[3]，故本研究采用阿德福韋酯聯合拉米夫定對CHB代償期肝硬化患者進行治療，現將其療效報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—12月收治的CHB代償期肝硬化患者患者80例，隨機分成兩組，各40例。對照組，男30例，女10例，年齡33～67歲（48.15±5.27）歲，BMI（25.41± 2.37）kg/m2，慢性肝炎炎癥活動度分級：輕度10例，中度27例，重度3例。藥物聯合組40例，男31例，女9例，年齡34～68歲（46.82±6.03）歲，BMI（24.72 ±2.27）kg/m2，慢性肝炎炎癥活動度分級：輕度9例，中度28例，重度3例。兩組患者一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法

對照組病人給予拉米夫定片（上海迪賽諾生物醫藥有限公司，國藥準字H20123349）治療，15mg/d。藥物聯合組病人同時聯合阿德福韋酯治療[商品名：賀普丁，葛蘭素史克(中國)發展有限公司]治療，100mg/d。

1.3 觀察指標

（1）統計兩組病人肝硬化并發癥及肝細胞癌的發生情況。（2）HBV DNA轉陰：HBV DNA≤1.78lgIU/ml診斷為陰性。（3）肝功能：于治療前后檢測谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶(AST)、總膽紅素(TB)、白蛋白（ALB）指標變化。

1.4 統計學分析

采用SPSS17.0統計學軟件，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05表示有統計學差異。

2.結果

2.1 肝硬化并發癥或肝細胞癌的發生情況

藥物聯合組病人肝硬化并發癥或肝細胞癌的發生率低于對照組，差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 肝硬化并發癥或肝細胞癌的發生情況[n(%)]

2.2 HBV DNA轉陰情況比較

藥物聯合組HBV DNA轉陰33例，轉陰率為82.50%，對照組轉陰18例，轉陰率為45.00%，兩組比較差異顯著（χ2=12.170，P=0.000）。

2.3 兩組患者肝功能比較

治療前，兩組患者ALT、AST、TP水平升高ALB水平下降，治療后，藥物聯合組肝功能各項指標改善優于對照組，差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能比較（）

表2 兩組患者肝功能比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05治療后，與對照組比較，bP＜0.05。

組別 n 例數 ALT(U/L)AST(U/L)TP(g/L)ALB(g/L)藥物聯合組40 治療前 170.4±33.6 127.6±28.2 70.5±5.7 21.6±5.3治療后 55.6±17.2ab 34.3±13.6ab 40.9±12.5ab 31.7±11.0ab對照組 40 治療前 162.3±34.8 122.9±27.6 69.3±6.1 22.8±5.2治療后 93.26±31.79a73.55±24.67a 58.1±3.7 25.8±6.3

3.討論

拉米夫定是臨床上應用最廣泛的抗HBV核苷（酸）類藥物，在CHB治療中發揮較好的治療效果，但隨著治療時間的延長發現其易產生耐藥性，長期應用療效逐漸下降[4]。阿德福韋酯為單磷酸腺苷磷酸核苷酸類似物[5]，研究顯示[5]，其可有效抑制HBV DNA聚合酶活性，阻止病毒的復制。為更好地治療CHB相關的代償期肝硬化患者，本研究采用二者聯合用藥方式。結果發現藥物聯合組肝硬化并發癥或肝細胞癌的發生率低于對照組（P＜0.05），藥物聯合組HBV DNA轉陰33例，轉陰率為82.50%，對照組轉陰18例，轉陰率為45.00%，兩組比較差異顯著（χ2=12.170，P=0.000）；同時治療后，藥物聯合組肝功能各項指標改善優于對照組（P＜0.05）。表明二者聯合用藥后可提高HBV DNA轉陰率，改善患者肝功能，降低肝硬化并發癥或肝細胞癌的發生率。這主要是由于：（1）阿德福韋酯可以減少拉米夫定耐藥性的發生，從而提高療效；（2）聯合用藥后可能克服單藥治療的局限，獲得更強、更持續的病毒抑制效果；（3）CHB相關肝硬化患者肝臟受損，肝臟的生理功能發生改變，而治療后，患者病情得以控制，肝功能轉好。

綜上所述，阿德福韋酯與拉米夫定聯合治療慢性乙型肝炎代償期肝硬化的療效確切，可降低肝硬化并發癥或肝細胞癌的發生率，改善肝功能，值得臨床推廣和應用。