靶向腫瘤相關巨噬細胞的腫瘤治療研究進展

夏 瑩 張 巖 楊永廣 劉文濤

(吉林大學第一醫院轉化醫學研究院，器官再造與移植教育部重點實驗室，人類疾病動物模型國家地方聯合工程實驗室，長春130021)

腫瘤相關巨噬細胞(Tumor-associated macrop-hage，TAM)是腫瘤局部免疫抑制微環境的重要組成成分，如何逆轉其免疫抑制作用是全面調動免疫系統本身來對抗、減緩甚至是治愈腫瘤的關鍵。在腫瘤患者中，巨噬細胞根據不同的極化狀態發揮促進和抑制腫瘤兩方面作用，抑制TAM的促進腫瘤進展和轉移功能、減少腫瘤中TAM的數量或促使其向抗腫瘤方向極化已成為靶向TAM療法的重要方向。

1 TAM的來源和作用

巨噬細胞是實體腫瘤中浸潤的主要淋巴細胞之一，有時腫瘤組織中巨噬細胞的比例大于50%[1]。腫瘤組織中的巨噬細胞是一個異質性的群體，組織駐留的巨噬細胞主要來源于胚胎的卵黃囊，周圍組織中的巨噬細胞通過腫瘤局部趨化因子的趨化作用進入腫瘤組織，血液中的單核細胞也可以通過趨化因子受體2(C-C chemokine receptor type 2，CCR2)依賴的趨化作用進入腫瘤組織并成熟為巨噬細胞，在小鼠的研究表明腫瘤組織浸潤的巨噬細胞主要是Ly-6C+[2，3]。

在天然狀態下，巨噬細胞具有腫瘤編輯作用，可以通過產生的一氧化氮(Nitric oxide，NO)對腫瘤細胞產生殺傷作用，抑制腫瘤的生長。按照表型和功能不同巨噬細胞可分為M1型和M2型，M1型能夠殺傷、抑制細胞生長和分泌炎性細胞因子，有利于刺激天然T細胞產生Th1型反應；M2型有利于刺激天然T細胞產生Th2型反應，能夠分泌血管……