Ubc13對膠原誘導性關節炎小鼠體內Treg/Th17平衡的影響研究①

任路路 韓 蓉 郭 音 范闊海 姜俊兵

(山西農業大學動物科技學院,太谷030801)

類風濕性關節炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一種全身性自身免疫疾病，其特征是進行性的關節軟骨破壞和骨吸收，造成關節畸形[1]。RA發病原因目前尚不完全清楚，有研究發現RA患者體內T細胞穩態破壞，CD4+CD25+調節性T細胞(CD4+CD25+regulatory T cells,Treg)細胞數目下降[2]，而輔助性T細胞17(T helper cell 17,Th17)細胞數目上升[3]。類風濕性關節炎患者體內的Treg細胞和Th17細胞的失衡可能是RA治療的潛在靶點之一[4,5]。Treg細胞通過細胞-細胞接觸和分泌多種細胞因子如白介素10(Interleukin-10,IL-10)和轉化生長因子β(Transforming growth factor-β,TGF-β)抑制自身反應性淋巴細胞，預防自身免疫性疾病的發生[6]，Treg細胞中特異性的轉錄因子是Foxp3，起控制Treg細胞的生長發育與免疫活性的作用[7]，Treg細胞數量減少或者Foxp3表達降低均引發自身免疫性疾病[8]。Treg細胞調控Th17細胞的分化及表型的維持，但類風濕性關節炎患者中Treg細胞與Th17細胞的平衡被破壞，導致Th17細胞過度活化[9]。Th17細胞是自身免疫性疾病中重要的致病性細胞，抑制Th17細胞的分化或IL-17的產生能顯著緩解多種自身免疫性疾病[10]。RORγt是Th17細胞的關鍵轉錄因子，與白介素23(IL-23)共同作用調控Th17細胞的分化與IL-17的分泌能力[11,12]。在CIA小鼠關節滑膜中，Th17細胞誘導成骨細胞表達核因子κB受體活化因子配體(Receptor activator of nuclear factor-κ B ligand,RANKL)表達，產生破骨細胞導致軟骨腐蝕[13]。

膠原誘導性關節炎動物模型是廣泛使用的類風濕性關節炎模型。研究證實，外周T細胞對自身膠原的識別導致T細胞穩態被破壞是CIA小鼠發病的主要原因[14]，其中Treg細胞與Th17細胞的平衡被破壞，部分Treg細胞在長期炎癥條件下獲得Th17細胞表型，相比Th17細胞對關節滑膜造成更嚴重的損傷[15]?！?br>