醉魚草屬植物化學成分及藥理活性研究進展

王寶慶, 趙雨晴, 楊 娜, 郭鑫磊, 劉楠楠, 張 喬

(哈爾濱商業大學,黑龍江省預防治療老年病藥物研究重點實驗室,財政部中央與地方共建實驗室,黑龍江哈爾濱150076)

醉魚草屬為木蘭綱菊亞綱捩花目馬錢科,在我國喜馬拉雅山脈區域該屬植物資源豐富［1］,我國古時就作為常用的中草藥廣泛應用。藥用醉魚草主要有醉魚草Buddleja lindleyana Fortune、巴東醉魚草Buddleja albiflora、大葉醉魚草Buddleia davidii、漿果醉魚草Buddleja madagoscoriensis Lamk、皺葉醉魚草Buddleja crispa、小花醉魚草Buddleja parviflora［2］等,常用功效是祛風殺蟲、活血,治療跌打損傷、風寒感冒、濕疹、皮膚瘙癢、蛔蟲、鉤蟲痛、風濕麻木等［3］。為了深入了解和開發醉魚草屬植物,本文主要圍繞其化學成分和藥理活性兩大方面進行綜述。

1 活性成分

1.1 黃酮類 醉魚草屬植物中分離的黃酮類成分較多。俞浩等［4］從醉魚草果實中提取了5 種黃酮類化合物(木犀草素、小麥黃素、蒙花苷、金合歡素、金合歡素7-O-β-D-葡萄糖苷)；Emam 等［5］從漿果醉魚草葉子中分離獲得了3 個單 體 黃 酮 類 化 合 物 ［scutellarein-7-glucopyranoside、hesperetin 7-O-(2″, 6″-di-O-α-L-rhamnopyranosyl) -β-Dgluco-pyranoside 和 diosmetin-7-O-(2″, 6″-di-O-α-L-rhamnopyranosyl) β-D-glucopyranoside］；彭雪晶等［6］從醉魚草地上部分分離到木犀草素及其葡萄糖苷衍生物、金合歡素和洋芹素及其相關衍生物等7 個黃酮類單體化合物。

1.2 萜類 醉魚草屬植物主要含有倍半萜和三萜類。日本學者Yoshida 等［7］最早從大葉醉魚草中提取到倍半萜BuddledinA、B、C、E 和dihydrobuddlendin C 這5 種倍半萜；Houghton 等［8］從巴東醉魚草中能夠分離獲得buddlejone 單體二萜；任亞碩等［9-10］首先以醉魚草果實為樣本,紫外測定總三萜含有量為4.13%,又分離得到了2 種三萜化合物(4,23-dihydroxy-3,4-seco-olean,12-dien-3-oic acid 和4,23,30-trihydroxy-3,4-seco-olean-9,12-dien-3-oic acid),并對兩者的神經保護活性進行了初步研究。吳德玲等［11］也從醉 魚 草 得 到3 個 單 體 ［oleanene, α-L-msnnopyranoside derive、13,28-epoxy3β,23-dihydroxy11-oleanene 和3,23,28 tri-hydroxyoleane11,13(18) -diene］,并驗證了神經保護活性及其濃度范圍,次年又從醉魚草中分得2 個多環化合物(mimengosides H 和mimengosides I),同樣具有神經保護作用［12］,為該植物中三萜類成分進一步應用開發提供了參考。此外,環烯醚萜類單體同樣分離較多,Ahmad 等［13］從皺葉醉魚草中得到5 種該類單體(buddlejoside A、buddlejoside B、buddlejoside C、genipin、β-gardiol、buddlejoside A2 和buddlejoside A5),并檢測了體外抗氧化活性,其中buddlejoside B 清除自由基活性最強；大葉醉魚草中也分離到環烯醚萜biridoside,Ahmad 等［14］首先發現并報道了該化合物。

1.3 木脂素類 Houghton 等［15］較早報道了醉魚草中含有buddlenol A、B、C、D、F、balanophonin 和syringaresinol；張雯等［16］通過系列實驗發現醉魚草根中含有gadain、hinokinin、isomericanin A、 (9S) -9-O-methylcubebin、meridiol、(9R) -9-O-methylcubebin、3′,4-O-dimethylcedrusin、 (8R,8′R,9R) -cubebin 和(8R,8′R,9S) -cubebin,并進行了抗腫瘤和多藥耐藥性篩選；Hallac 等［17］對大葉醉魚草中乙醇提取物中含有的木脂素進行了核磁結構分析,并證明其乙醇溶解后聚合能力下降,為后續分離單體木質素及其核磁解析提供理論參考。

1.4 甾體類 醉魚草報道的甾體以甾醇類居多。張海平等［18］從醉魚草地上部分得到胡蘿卜苷、β-谷甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷2 種單體；Khan 等［19］也從醉魚草中分得5 種甾體,為buddlejol、stigmasterol、lignoceric acid、taraxerol 和α-amyrin；此外,李治偉等［20］從巴東醉魚草中分離得到β-谷甾醇、麥角醇和麥角甾7,9,22-三烯-3β,5α-二醇。

1.5 其他 該屬植物還含有很多其他類活性成分。陶靚等［21］從醉魚草中分離發現cranioside A、isomartynoside、4″-O-acetylmartynoside、 martynoside 和 verbascoside； 陸 江 海等［22］以醉魚草為材料,醇提分離得到pedicul-arioside A、arenarioside、citanoside A、leucosceptoside A、leucosceptoside B、verbascoside、echinacoside、isoacteoside 和醉魚草苯乙醇苷A；Ali 等［23］利用乙酸乙酯從醉魚草中分得到2 個苯甲酸鹽類化合物(asiatoate A 和asiatoate B)；Jensen 等［24］也報道皺葉醉魚草中含有2 種苷類化合物；Ahmad 等［25］也從皺葉醉魚草中分離得到crispin A、crispin B；Pendota 等［26］從鼠尾草葉醉魚草分離得到quercetin、 acteoside 和4′-hydroxyphenyl ethyl vanillate。綜上所述,越來越多的新化合物從醉魚草屬植物中被成功分離,其中以萜類最多,倍半萜和三萜被認為是藥理活性最強的藥效成分。為藥理活性研究提供了化學物質基礎。主要化合物見表1,主要成分結構見圖1～6。

表1 主要化合物

續表1

圖1 黃酮類結構

2 藥理活性

2.1 殺蟲 醉魚草殺蟲活性研究較多,應用前景廣闊。張秀云等［27］用活性物質分離方法和追蹤手段指出了醉魚草殺菜青蟲活性；郝蕾等［28］研究證明醉魚草葉中所含的內生真菌發酵液殺鹵蟲活性較強；李順舉等［29］發現醉魚草醇提取物能較好地殺滅蝗蟲；El-Gamal 等［30］也發現醉魚草殺滅蚊蟲活性強；Sultana 等［31］檢測了皺葉醉魚草地上部分提取物有較好殺滅線蟲的活性,活性與濃度成正比。此外,它對瘧原蟲作用較強,如Jude 等［32］證明醉魚草中的白樺脂醇有殺瘧原蟲活性；Karunamoorthi 等［33］也證明了多花醉魚草有很好的抗瘧疾作用,但其殺蟲機制不明確,需進一步研究。

圖2 萜和環烯醚萜類結構

2.2 抑菌 謝玉峰等［34］用醉魚草提取物檢測了其對玉米小斑病菌、油菜菌核病菌、水稻稻瘟病菌和番茄中灰霉病菌的抑菌活性,抑菌活性成分主要在中等極性部位,為農業病蟲害防治提供了參考；Juárez 等［35］發現醉魚草揮發油也有抗真菌活性,可保護糧食；Mensah 等［36］也證明球花醉魚草中的萜類的抗皮膚真菌活性較強；Singh 等［37］檢測了醉魚草中三萜類有抗分枝桿菌的作用,并且進行了分子動力學分析和計算研究；Bamuamba 等［38］也證明了醉魚草提取物抗分枝桿菌活性,這些研究為醉魚草在農業和醫藥業的開發應用提供了科研數據。

圖3 木脂素類結構

2.3 抗腫瘤 醉魚草抗腫瘤活性也多有報道。Reid 等［39］以醉魚草的二氯甲烷及甲醇提取物初步驗證了其提取物具有抗腫瘤活性；Tuasha 等［40］檢測多花醉魚草抗腫瘤活性,證明其抗腫瘤活性；陳月圓等［41］用醉魚草苷Ⅳ進行抗腫瘤檢測,發現對肝癌有較好的抑制活性,這與其抗氧化活性相關；蔡魯等［42］檢測了醉魚草莖葉中分離的黃酮單體的體外腫瘤細胞抑制活性,發現其對人宮頸癌細胞Hela 作用較強。此外,醉魚草中木脂素也有抗腫瘤活性,但相關單體篩選還要進一步加強。

2.4 抗炎 醉魚草自古就是經典抗炎藥,感染時可內服其莖干煎劑；腫脹潰瘍類皮膚病可涂抹外用。Houghton 等［43］研究證明,醉魚草中三萜類有很好的抗炎活性；Bussmann等［44］報道了在秘魯醉魚草新鮮的花可口服治療女性月經期的婦科炎癥；Díazrivas 等［45］證實醉魚草具有較好的抗炎活性,其提取物可用于治療胃炎；Backhouse 等［46］經過體外實驗表明球花醉魚草有強抗炎活性；Bukhari 等［47］也證明皺葉醉魚草具有抗炎活性；Jonville 等［48］檢驗了鼠尾葉草醉魚草莖葉提取物,發現其抗炎活性較強；Won 等［49］發現醉魚草有抗炎消腫活性,其機制是由NF-κ? 和ERK1/2 的負調控途徑實現的；Mfp 等［50］研究發現醉魚草提取物可緩解治療關節炎,抑制熱痛覺過敏和機械痛敏,這些都為相關機理研究提供了參考。

2.5 神經保護 神經保護作用是醉魚草研究較早的活性,李艷云等最早證明醉魚草中苯乙醇苷能夠抵抗中腦多巴胺能神經元凋亡,然后他們［51］又發現醉魚草中的馬先蒿苷A有神經保護作用,其機制是抑制caspase-3 基因的表達,從而保護中腦神經元免受MPP 誘導的細胞死亡。鼠尾草葉醉魚草有抗神經性退行性疾病的作用,Wangchuk 等［52］發表了不丹醉魚草有神經保護作用的報道；Pérez 等［53］發現醉魚草對治療帕金森病效果顯著,機理是抗氧化作用保護神經細胞；宋潔［54］發現醉魚草中齊墩果烷型及三萜類對PC12 神經細胞有保護效果；Lou 等［55］證明了大葉醉魚草中蒙花苷的乙酰膽堿酯酶抑制和神經保護作用,可治療阿爾茨海默癥。

圖4 甾醇類成分結構

圖5 苷及酚酸類結構（Ⅰ）

圖6 苷及酚酸類結構（Ⅱ）

2.6 抗氧化 Pendota 等［56］證明南非鼠尾葉醉魚草中多酚香草酸鹽衍生物、刺五加甙和槲皮素有強的體外抗氧化活性；Lawal 等［57］發現蘇丹紅花醉魚草和埃及醉魚草葉提取物有體外抗氧化作用；梁英等［58］證明醉魚草黃色素有較強的自由基清除能力,效果強于BHT 即2,6-二叔丁基對甲苯酚；Adedapo 等［59］驗證了醉魚草的醇提取物有抗氧化作用,可作為自由基抑制劑使用；Letelier 等［60］研究球花醉魚草提取物抗氧化活性,發現它可改善抗菌藥呋喃妥因的副作用。此外,皺葉醉魚草中環烯醚萜類大多體外抗氧化活性強,Mensah 等［61］研究球花醉魚草葉提取物有抗氧化和創傷修復能力,其機理待驗證；Letelier 等［62］報道球花醉魚草全草有自由基清除能力和抗氧化作用；Amoo 等［63］發表了鼠尾草葉醉魚草總黃酮和總多酚鞣質的含有量,以及體外抗氧化活性大量數據,證實了其具有強抗氧化活性。此類研究為醉魚草成分抗氧化劑和天然產物化妝品的開發提供了依據。

2.7 其他 隨著科技發展,多種新活性被發現。Jaradat等［64］發表了醉魚草治療泌尿系統疾病的作用；Han 等［65］發現了波葉醉魚草提取液殺滅蝸牛釘螺活性；Rehman等［66］證明多花醉魚草有的止瀉及解痙攣作用；富冀楓等［67］發現醉魚草可促進皮膚的纖維細胞生長,促進傷口愈合；Avila 等［68］發現醉魚草醇提取物有光保護活性,可防護紫外線損傷；Fuentes 等［69］發現球花醉魚草提取物可防止血小板活化,從而防止血栓的形成,分子途徑是抑制磷脂酶C-γ2 和蛋白激酶C 磷酸化信號轉導；Backhouse 等［70］證明了球花醉魚草醇提取物有很強的止痛活性,并且作為傳統止痛藥物在智利使用廣泛；Feng 等［71］發現醉魚草在抑制疼痛方面有較好效果,其機理與抑制乙酰膽堿酯酶相關。此外,Gilani 等［72］研究表明皺葉醉魚草有降壓作用,其機制是通過CCB 介導。醉魚草苷Ⅳ為主成分的制劑可改善高尿酸血癥、非酒精性脂肪肝和胰島素抵抗癥狀［73-74］,這些活性為相關醫藥產品的開發提供了參考。

3 結語

本文主要介紹了醉魚草屬7 種植物中5 種以上類型,共57 個化合物,并總結了該屬10 種植物提取物或單體化合物的藥理活性。從化學成分報道中發現,該屬植物的化學成分主要為黃酮、萜類、木脂素、鄰二羥基苯乙醇苷類,具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤或兼具多種活性,均可對抗衰老作出貢獻,因此在相關研究方向將具有潛力。特別是該屬植物含有苯乙醇苷類化合物,是治療阿爾茨海默癥的熱點,其中馬先蒿苷A 有神經保護作用,將呈現很好的開發前景。

綜上所述,進一步開拓醉魚草屬植物的應用前景,開展活性成分、藥理機制、構效關系等方面的深入研究,對加快該資源合理開發利用具有重要的學術意義和經濟價值。