參麥注射液聯合化療對彌漫大B 細胞淋巴瘤患者的臨床療效

胡姍姍, 施方靜, 黃 沆, 羅信國, 高新芳

(1.金華市人民醫院血液科,浙江 金華321000；2.金華市中醫院血液科,浙江 金華321000)

彌漫大B 細胞淋巴瘤屬于非霍奇金淋巴瘤,是成人淋巴瘤中最常見的一種類型,異質性較強,發病時影響機體造血功能。臨床治療以化療為主,但化療藥物不僅殺傷腫瘤細胞,同時對正常組織及免疫細胞也有損傷,加重對造血功能的破壞,影響患者繼續化療,故如何在化療的同時加強對機體損傷的保護,是患者化療過程中面臨的難題［1］。參麥注射液源于《千金要方》 中生脈散,由人參、麥冬提純制備而成,具有益氣、固脫、扶正之功效［2］,本研究旨在探討該制劑聯合化療對彌漫大B 細胞淋巴瘤患者造血功能及免疫功能的影響,為臨床治療提供依據,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015 年3 月—2017 年6 月彌漫大B細胞淋巴瘤患者54 例,均經血液病理檢查確診,納入病例符合中國彌漫大B 細胞淋巴瘤診斷與治療指南(2013 年版)［3］,預計生存期不低于3 個月。將患者隨機分為對照組和觀察組,每組27 例,其中對照組男性12 例,女性15例,平均年齡(55.38±4.51) 歲,應用化療；觀察組男性13 例,女性14 例,平均年齡(55.47±4.60) 歲,應用參麥注射液聯合化療。2 組患者臨床基線資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),并排除對參附注射液過敏或不宜使用、心肺腎等器官有嚴重疾病的患者。本研究經醫院倫理委員會批準,患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 給藥 對照組患者給予R-CHOP 化療方案,第1 天應用利妥昔單抗 (上海羅氏制藥有限公司, 批準文號BS20020058)375 mg/m2,緩慢靜脈滴注,第2 天應用環磷酰胺(通化茂祥制藥有限公司,國藥準字H22022673)750 mg/m2、阿霉素(海正輝瑞制藥有限公司,國藥準字H33021980)50 mg/m2、長春新堿［費森尤斯卡比(武漢)醫藥有限公司,國藥準字H20045032］ 1.4 mg/m2,均靜脈滴注；潑尼松(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H33021207)60 mg/m2,口服2～6 d,每21 d 為1 個療程。觀察組在對照組基礎上,應用參麥注射液(雅安三九藥業有限公司, 國藥準字Z51020552), 每次60 mL, 加到200 mL生理鹽水中靜脈滴注,2 次/d［4-5］。2 組患者均連續治療3 個療程。

1.3 指標檢測 于治療前及治療3 個療程后,用流式細胞儀檢測外周血T 淋巴細胞亞群 (CD3+、 CD4+、 CD8+、CD4+/CD8+)、自然殺傷性T 細胞(NKT 細胞),全自動血細胞計數儀檢測白細胞(WBC)、血小板(PLT)、血紅蛋白(Hb) 水平,評估臨床療效和Ⅲ+Ⅳ度不良反應發生率。臨床效果參照彌漫大B 細胞淋巴瘤療效評價標準,分為完全緩解、部分緩解、疾病穩定、疾病進展,客觀緩解率＝［(完全緩解數+部分緩解數)/(完全緩解數+部分緩解數+疾病穩定數+疾病進展數)］ ×100%。

1.4 統計學分析 通過SPSS 19.0 軟件進行處理,計量資料以表示,組間比較采用t 檢驗；計數資料以百分率表示,組間比較采用卡方檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 T 淋巴細胞亞群、自然殺傷性T 細胞 觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和自然殺傷性T 細胞顯著高于對照組,CD8+顯著低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 2 組患者T 淋巴細胞亞群比較，n=27）

表1 2 組患者T 淋巴細胞亞群比較，n=27）

注：與同組治療前比較,*P＜0.05；與對照組治療后比較,＃P＜0.05

組別 時間 CD3+/% CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+ 自然殺傷性T 細胞/%對照組 治療前 61.52±2.76 36.19±1.90 23.28±1.04 1.62±0.39 12.38±1.65治療后 52.24±2.59* 31.35±1.52* 27.63±1.12* 1.10±0.35* 9.85±1.32*觀察組 治療前 61.91±2.61 36.27±1.48 23.18±1.17 1.59±0.41 12.34±1.71治療后 54.60±2.38＃* 33.49±1.63＃* 26.31±1.09＃* 1.35±0.32＃* 10.49±1.40＃*

2.2 WBC、PLT、Hb 觀察組患者WBC 顯著低于對照組,PLT、Hb 顯著高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 2 組患者WBC、PLT、Hb 比較n=27）

表2 2 組患者WBC、PLT、Hb 比較n=27）

注：與同組治療前比較,*P＜0.05；與對照組治療后比較,＃P＜0.05

組別 時間 (×W 10 B·C L/-1)(×1 P 0L·T L/-1)(g·H Lb-/1)對照組 治療前 13.46±0.89 57.32±8.61 51.26±3.58治療后 5.72±0.70* 81.17±7.32* 72.61±4.09*觀察組 治療前 13.31±0.77 56.90±8.54 58.38±3.74治療后 4.25±0.68＃△ 87.43±8.09＃* 76.94±4.22＃*

2.3 臨床療效、不良反應 觀察組患者腫瘤客觀緩解率顯著高于對照組,Ⅲ+Ⅳ度不良反應總發生率顯著低于對照組(P＜0.05)。見表3。

3 討論

彌漫大B 細胞淋巴瘤對放化療敏感,經典的CHOP 化療方案存在易復發、易耐藥等缺點,在此基礎上應用抗CD20 單克隆抗體藥物利妥昔單抗時,可通過補體依賴的細胞毒作用、抗體依賴的細胞介導細胞毒作用和凋亡機制來清除惡性B 細胞,提高患者療效,延長生存期［6］,但在化療過程中易發生骨髓抑制、免疫力下降等不良反應,從而制約了臨床治療。參麥注射液是由紅參、麥冬經加工精制而成,對休克、腫瘤、組織缺血再灌注損傷、心力衰竭等均有作用,臨床上應用于腫瘤化療、冠心病、休克、粒細胞減少癥等疾病的輔助治療［7］。

表3 2 組患者臨床療效和不良反應比較（例，n=27）

免疫功能在彌漫大B 細胞淋巴瘤化療過程中作用至關重要,其損傷不僅導致腫瘤細胞持續增殖、侵襲,影響治療效果,而且可造成患者機體耐受性下降,只能被迫中止治療,影響預后,甚至威脅生命安全［8］。謝昀潔等［9］應用參麥注射液于非小細胞肺癌患者術后輔助化療,發現T 淋巴細胞群NK、IgA、IgG、IgM 均得到顯著改善,可提高患者術后輔助化療期間的免疫功能；本研究發現,觀察組患者免疫功能顯著改善。參麥注射液可調和陰陽,滋陰補氣,益血生津,方中人參大補元氣,復脈固脫；麥冬潤肺清心、養陰生津,兩者合用可顯著增強機體免疫功能［10］,現代藥理研究也證實［11］,它含有人參皂苷、人參多糖、麥冬黃酮等多種活性物質,具有廣泛藥理活性,可誘導機體免疫系統產生多種細胞因子以增加抗腫瘤性,還能增強機體體液免疫及細胞免疫應答,提高機體免疫功能。

中醫認為,腫瘤的發生與正氣虛有關,化療過程對機體產生毒副反應,消耗患者大量正氣消耗,氣陰兩虛進一步加重患者病情。趙建新［12］應用參麥注射液治療直腸癌晚期化療患者,發現白細胞水平顯著低于常規化療的對照組,即可穩定患者白細胞水平；本研究發現,觀察組患者造血功能明顯改善,臨床療效顯著,可有效減輕化療損傷和不良反應。同時,參麥注射液能減輕或促進患者元氣恢復,并可提高機體免疫,方中人參皂苷和人參多糖能保護內皮細胞,增加血流量,改善微循環障礙,有利于受損造血功能的恢復；麥冬中黃酮、維生素A 等成分具有抗氧化性,能降低脂質過氧化反應、氧自由基產生,減輕造血細胞氧化損傷［13］,同時可減輕化療對造血細胞的損傷,促進造血功能改善,使不良反應降低［14］。鄧濤等［15］報道,參麥注射液可快速有效地改善創傷性休克患者微循環及機體應激狀態,升高血清去甲腎上腺素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮及多巴胺(DA) 水平,微循環狀態及機體應激的改善有利于提高臨床療效、促進造血功能恢復,減輕不良反應。

綜上所述,對于彌漫大B 細胞淋巴瘤患者,應用參麥注射液聯合化療能顯著改善造血功能,提高機體免疫功能和臨床療效,減輕化療對機體的損傷和不良反應,值得臨床推廣應用。