甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢的效果對比及對肝功能的影響

朱水染 何彩紅 吳清梅

(廣東省吳川市人民醫院內分泌科 吳川 524500)

甲狀腺功能亢進癥又稱甲亢，主要是由于甲狀腺激素釋放過多引起代謝亢進和交感神經紊亂，從而引起出汗、煩躁、心悸、進食和排便增多、體重減少的病癥[1]。目前在臨床上治療甲狀腺亢進的主要藥物是甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶。從目前的報道研究來看，使用這兩種藥物進行治療的療效是肯定的，但是會導致肝損傷，有時甚至會導致嚴重的肝損傷，甚至死亡。本次研究旨在探究甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢的效果對比及對肝功能的影響，現報告如下。

1 材料和方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2017年6月于我院就診患有甲狀腺功能亢進癥的56例患者為研究對象。隨機分為對照組和觀察組，各28例。觀察組男14例，女14例；年齡18～65，平均年齡(40.71±3.21)歲；病程2～27年，平均病程(12.89±3.22)年。對照組男15例，女13例；年齡19～65，平均年齡(41.23±3.81)歲；病程2～26年，平均病程(11.87±3.12)年。兩組患者的性別、年齡、病程差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。患者及家屬對于治療方案均知情同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：患者符合甲亢的相關診斷[2]：(1)符合甲亢的典型癥狀和體征；(2)TT3、TT4、FT3、FT4高于正常值；(3)超聲檢查可見甲狀腺彌漫性腫大，局灶性回聲減低，甲狀腺血流速度明顯加快；(4)患者近期未服用過對甲狀腺有影響的藥物。排除標準：(1)患者的心臟、腎臟、血液系統有嚴重疾病的患者；(2)有肝脾腫大、病毒性肝炎以及自身免疫性疾病的患者。

1.3 治療方法

觀察組患者給予甲巰咪唑(Merck KGaA(德國默克公司)，H20120405，10mg*50片)口服治療，根據疾病的嚴重程度，甲巰咪唑的服用劑量為每天20mg～40mg，每天服用1～2次(總劑量相同)，如果在治療后的第2周到第6周病情得到改善，可以按照需要逐步調整劑量。對照組給予丙硫氧嘧啶(Lomapharm Rudolf Lohmann GmbH KG(德國赫爾布蘭德制藥廠)，H20150035，50mg*100s)口服治療，開始劑量一般為每天300mg，視病情輕重介于150～400mg，分次口服，一日最大量600mg。病情控制后逐漸減量，維持量每天50～150mg，視病情調整。

1.4 觀察指標

(1)治療后兩組患者的甲狀腺功能指標(總三碘甲狀腺原氨酸TT3、總甲狀腺素TT4、游離三碘甲狀腺原氨酸FT3、游離甲狀腺激素FT4)水平變化；(2)肝功能指標水平變化：采用全自動生化分析儀測定谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、血清總膽紅素(TBil)；(3)兩組患者進行療效評價[3]：顯效：患者的臨床癥狀消失，血清中的TT3、TT4、FT3、FT4基本恢復正常水平；有效：患者的癥狀和體征基本改善，血清中的TT3、TT4、FT3、FT4有所降低；無效：患者的癥狀和體征無改善，血清中的TT3、TT4、FT3、FT4變化不明顯。治療有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.5 數據處理

2 結果

2.1 兩組患者治療后甲狀腺功能指標水平比較

治療后觀察組患者的甲狀腺功能指標總三碘甲狀腺原氨酸TT3、總甲狀腺素TT4、游離三碘甲狀腺原氨酸FT3、游離甲狀腺激素FT4，顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

組別TT3(nmol/L)TT4(nmol/L)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)觀察組(28例)2.45±0.13?121.63±5.29?9.20±1.23?29.15±2.52?對照組(28例)2.77±0.13125.72±5.3110.27±1.1630.47±2.40

注：*與對照組比較，P<0.05。

2.2 兩組患者治療后肝功能指標比較

治療后觀察組患者的肝功能指標谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、血清總膽紅素(TBil)顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

注：*與對照組比較，P<0.05。

3 討論

甲狀腺功能亢進癥是內分泌系統比較常見的疾病，國內主要采取藥物進行治療，常用藥物有甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶等，應用藥物治療會引起一定的不良反應，包括皮疹、關節痛、粒細胞缺失以及肝功能損傷等不良反應，其中肝功能損傷是最主要的副作用。有文獻報道[4]使用丙硫氧嘧啶比使用甲巰咪唑更容易出現肝損傷。本次研究探究甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢的效果對比及對肝功能的影響。

本次研究結果顯示治療后觀察組患者的肝功能指標谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、血清總膽紅素(TBil)顯著低于對照組(P<0.05)，故甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥對肝功能的影響較小。目前可能是因為丙硫氧嘧啶在體內形成了肝毒性的活性代謝產物，引起肝功能的損傷。本次研究結果顯示，治療后觀察組患者的甲狀腺功能指標總三碘甲狀腺原氨酸TT3、總甲狀腺素TT4、游離三碘甲狀腺原氨酸FT3、游離甲狀腺激素FT4顯著低于對照組(P<0.05)。兩種藥物的作用機制均為抑制甲狀腺過氧化氫酶的活性，抑制聚集在甲狀腺內的離子碘氧化成活化碘，使絡氨酸不被碘化，從而使甲狀腺素和三碘甲狀原氨酸的合成反應受阻，改善患者癥狀。有報道顯示，治療劑量相當的甲巰咪唑的療效更優于丙硫氧嘧啶。

綜上所述，使用甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥的治療有效率更高，對肝功能的影響較小。