乳腺癌中Wnt信號(hào)通路關(guān)鍵因子β-catenin的突變和表達(dá)研究

楊 紅 敏

(開封市婦產(chǎn)醫(yī)院病理科 開封 475000)

本文主要探究乳腺癌里β-catenin的突變與表達(dá)狀況，并把乳腺癌β-catenin異常表達(dá)同c-myc、cyclinD1與乳腺增生β-catenin異常表達(dá)、c-myc、cyclinD1加以比較，并且論述乳腺癌病理資料同β-catenin、cyclinD1、c-myc表達(dá)的聯(lián)系，目的是剖析乳腺癌與Wnt信號(hào)通路關(guān)鍵因子β-catenin的相關(guān)性，為今后相關(guān)研究提供參考建議。

1 資料與方法

1.1 一般資料

此次擇取的乳腺癌和乳腺增生的標(biāo)本均來自我院2015年4月～2016年4月病理科接收的病例，這些病例都在病理上得到了證實(shí)，以10%中性福爾馬林加以穩(wěn)固，同時(shí)用石蠟包埋，給予慣常的HE染色，切片厚度為4μm。

1.2 觀察標(biāo)準(zhǔn)

依照Maruyama等方法選擇細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)與細(xì)胞核3方面評(píng)判β-catenin的細(xì)胞分散情況。表達(dá)缺失：細(xì)胞膜不超過70%的細(xì)胞陽性；正常表達(dá)：細(xì)胞膜超過70%的細(xì)胞陽性；異位表達(dá)：細(xì)胞核(細(xì)胞質(zhì))>10%的細(xì)胞陽性。異位表達(dá)及表達(dá)缺失都?xì)w為異常表達(dá)。cyclinD陽性及c-myc陽性表達(dá)都是棕黃色顆粒狀染色[1～2]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSSfor Windows統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件剖析與處置相關(guān)數(shù)據(jù)，以百分比代表計(jì)數(shù)資料，當(dāng)P<0.05時(shí)表示存在明顯的差別，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乳腺腫瘤病理資料和β-catenin、c-myc、cyclinD1表達(dá)

乳腺腫瘤的β-catenin異常表達(dá)率是76.66%(46/60)，c-myc陽性表達(dá)率55%(33/60)，cyclinD1陽性表達(dá)率58.33%(35/60)；乳腺增生β-catenin異常表達(dá)率46%(46/100)，c-myc陽性表達(dá)率28%(28/100)，cyclinD1陽性表達(dá)率為34%(34/100)。乳腺癌的β-catenin異常表達(dá)率、c-myc與cyclinD1陽性表達(dá)率都顯著地比乳腺增生的相應(yīng)指標(biāo)高，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(P<0.05)。并且能發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移同β-catenin、c-myc、cyclinD1的表達(dá)相關(guān)，且腫瘤大小同c-myc亦有關(guān)聯(lián)，見表1。

表1 乳腺癌病理資料和β-catenin、c-myc、cyclinD1表達(dá)的相關(guān)性[n(%)]

指標(biāo)例數(shù)β-catenin異常表達(dá)c-myc陽性cyclinD1陽性病變部位右3016(53.32)17(56.66)16(53.32)左3017(56.66)18(60.00)17(56.66)病變大小>2cm2717(62.95)15(55.55)17(62.95)≤2cm3316(48.47)20(60.60)16(48.47)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無4621(45.64)23(50.00)21(45.64)有1412(85.70)12(85.70)12(85.70)

2.2 乳腺癌β-catenin異常表達(dá)和c-myc 、cyclinD1

乳腺癌β-catenin異常表達(dá)同cyclinD1表達(dá)有一定相關(guān)性但是與c-myc表達(dá)并沒有相關(guān)性，見表2。

表2 乳腺癌β-catenin和c-myc 、cyclinD1的相關(guān)性

β-catenincyclinD1c-myc陰性表達(dá)陽性表達(dá)陰性表達(dá)陽性表達(dá)正常表達(dá)9556異常表達(dá)16302227

圖1 乳腺癌病理圖

圖2 乳腺β-catenin核陽性切片圖

3 討論

近年來，國(guó)內(nèi)乳腺癌的發(fā)病人數(shù)持續(xù)增多，同時(shí)患者年齡越來越小，作為婦女多發(fā)的惡性腫瘤，其死亡率非常高，嚴(yán)重威脅到女性的健康[3]。乳腺癌是高度分子異質(zhì)性疾病，經(jīng)組織學(xué)分類及解剖學(xué)分期已無法滿足現(xiàn)階段的治療需要[4]。現(xiàn)在生物療法有了重大進(jìn)展，就是利用信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)渠道治療腫瘤。可是，有關(guān)專家指出，胚胎發(fā)育離不開Wnt信號(hào)通道，當(dāng)Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通道的信號(hào)分子不正常時(shí)，β-catenin即于細(xì)胞核亦或細(xì)胞質(zhì)里持續(xù)累積。通過深入探究[5]，在許多腫瘤檢查時(shí)都找到了β-catenin突變及異常表達(dá)，由此即能證明，其同腫瘤的產(chǎn)生一定有關(guān)系。此外，一些研究表明，細(xì)胞質(zhì)里β-catenin濃度達(dá)到相應(yīng)的臨界值之后，能持續(xù)移往細(xì)胞核，而且最后同轉(zhuǎn)錄因子家族的Tcf/Lefs彼此融合，能激活cyclinD1、c-myc之類的原癌基因，同時(shí)持續(xù)成長(zhǎng)起來，直到成熟。

本研究顯示乳腺癌出現(xiàn)β-catenin異常表達(dá)率76.67%(46/60)，c-myc及cyclinD1的陽性表達(dá)率分別是55%(33/60)與58.33%(35/60)；乳腺增生β-catenin異常表達(dá)率46%(46/100)，c-myc及cyclinD1陽性表達(dá)率分別是28%(28/100)與34%(34/100)。乳腺癌的β-catenin異常表達(dá)率、c-myc與cyclinD1的陽性表達(dá)率都顯著比乳腺增生的相應(yīng)指標(biāo)高，P<0.05，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。并且能夠發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移同β-catenin、c-myc、cyclinD1的表達(dá)相關(guān)，且腫瘤大小同c-myc亦有關(guān)聯(lián)。只有深入探究前面的論點(diǎn)方可給治療與防范乳腺癌提供切實(shí)依據(jù)。

總之，乳腺癌的演變同β-catenin異常表達(dá)明顯相關(guān)，這或許同cyclinD1被激活有關(guān)，在治療乳腺腫瘤時(shí)，可把乳腺癌β-catenin異常表達(dá)、c-myc、cyclinD1當(dāng)作指導(dǎo)依據(jù)。此外，β-catenin突變并非為其積聚的因由，應(yīng)結(jié)合其它機(jī)制的作用加以思考。