肝硬化患者血漿BNP水平與ALB、TBil及PT的相關(guān)性分析

張素媛，王紅坡

(1．河南省榮軍醫(yī)院檢驗科，河南 新鄉(xiāng) 453000；2．新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453100)

肝硬化屬于我國發(fā)生率較高的慢性進行性肝病之一，受多種病因長期反復共同作用而引發(fā)的肝臟損傷，由于肝臟早期具有一定的代償功能，因此臨床癥狀并不明顯，隨著患者病情進一步加重，肝硬化晚期患者會出現(xiàn)一系列的并發(fā)癥如腹水、低蛋白血癥、消化道出血等，危及患者的生命安全[1，2]。肝硬化同時會導致患者交感神經(jīng)過度亢奮，心率加快，從而增加心臟的負擔[3]。BNP來源于心肌細胞，對腎小球的濾過作用具有促進效果，同時能夠增加機體對鈉的排出，因此具有調(diào)節(jié)肝硬化患者內(nèi)分泌的作用[4，5]。目前國內(nèi)外都比較重視研究肝硬化和血漿BNP水平之間的相關(guān)性。為了提供肝硬化的治療依據(jù)，我院選取100例2016年2月至2017年2月間治療的肝硬化患者作為研究對象并根據(jù)肝功能Child-Pugh分級標準進行分組，分析各實驗室檢測指標（BNP、ALB、TBil及PT等）間的相關(guān)性。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 通過隨機數(shù)字表的方法從2016年2月至2017年2月間來治療的肝硬化患者中選取100例作為研究對象，并根據(jù)中華醫(yī)學肝病學分會最新擬定的肝功能Child-Pugh分級標準將其分為組 A 組 （ChildA 級，24例）、B組 （ChildB級，48例）、C組 （ChildC組，28例）。A組患者中包括18例男性患者和6例女性患者；患者年齡30～65歲，平均55．5±6．8歲。B組患者中包括28例男性患者和20例女性患者；患者年齡32～65歲，平均56．4±6．7歲。C組患者中包括18例男性患者和10例女性患者；患者年齡 31～67 歲，平均 55．6±6．9 歲。 A、B、C三者患者一般資料如年齡、男女構(gòu)成比例等比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。

1．2 儀器與方法 A、B、C三者患者均于入院后第二天凌晨抽取空腹靜脈血5ml于無抗凝劑的管中作為檢測標本，其中BNP檢測采用酶免疫分析法，由系統(tǒng)自動測定結(jié)果進行分析；ALB、TBIL含量應(yīng)用全自動生化分析儀進行檢測，PT應(yīng)用手工法測定。整個檢測過程由本院檢驗科承擔，試劑盒為配套產(chǎn)品。

入組的所有患者均常規(guī)進行病理活檢確診，其中應(yīng)用1S肝臟穿刺法進行肝臟組織活檢，取出后立即置于10%福爾馬林液中進行固定，然后應(yīng)用酒精進行脫水處理。對取出的肝臟組織常規(guī)進行切片并進行HE染色。在光學顯微鏡多視野下對病理切片進行組織學的分解和分期，當病理的組織學分期達到S4時則確診為肝硬化，余分期視為非肝硬化期。所有患者余病理活檢結(jié)束后7d取清晨空腹血，應(yīng)用離心機進行處理。選用國產(chǎn)全自動生化分析儀對所有患者的ALB、GLB進行檢查。參考標準為 ALB 為 35～55g/L，GLB 為 20～34g/L，A/G比值為 1．5～2．5。

1．3 統(tǒng)計學處理 獲得數(shù)據(jù)通過SPSS 17．0的統(tǒng)計學軟件處理，均數(shù)±標準差表示計量資料，t檢驗比較組間差異，計數(shù)資料用卡方檢驗，一元線性回歸進行相關(guān)性分析，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

研究數(shù)據(jù)顯示，A、B、C三組BNP含量依次降低，相關(guān)檢測顯示血漿BNP含量和肝功能分級呈正相關(guān)性，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義 （P＜0．05），見表 1；相關(guān)回歸分析顯示，肝硬化患者其血漿BNP含量和ALB含量呈負相關(guān)，和TBIL含量、PT呈正相關(guān)，比較差異具有統(tǒng)計學意義 （P＜0．05），見表 2。

表1 A、B、C三組患者BNP含量與肝功能分級間的關(guān)系

表2 肝硬化患者BNP含量與ALB、TBIL、PT三者含量間的相關(guān)性

3 討論

肝硬化在我國具有較高的發(fā)病率，臨床上主要表現(xiàn)為肝功能損傷和門脈高壓癥，其中門脈高壓癥又以高動力循環(huán)為特點，會引發(fā)患者出現(xiàn)心動過速、脈壓降低等一系列反應(yīng)，同時也會增加患者心輸出量，減少血管的收縮反應(yīng)，導致左心室功能降低[6，7]。肝硬化患者早期癥狀不典型，因此并不會導致患者心臟形態(tài)的改變，而最新研究顯示，肝硬化患者隨著病情進展，其心臟結(jié)構(gòu)功能會發(fā)生改變，最終引發(fā)各種心血管疾病，危及患者的生命安全[8]。BNP由心室肌細胞分泌，在機體代謝過程中，儲存于心室肌細胞中的BNP前體會被分泌至血液中并分解形成BNP[9]。BNP主要分布于重要組織中，如脊髓和腦部等，對心臟左室的延展程度和室壁的張力程度具有調(diào)節(jié)作用，對神經(jīng)和體液同樣發(fā)揮調(diào)節(jié)作用[10]。研究還發(fā)現(xiàn)，BNP在維持體內(nèi)的電解質(zhì)平衡方面也發(fā)揮一定的作用，其借助對垂體后葉的抑制作用來增加腎小球和腎小管的濾過作用，排出體內(nèi)過多的水和鈉，維持人體重要的生理活動，因此BNP是人體重要的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)激素[11]。現(xiàn)在各級醫(yī)療機構(gòu)都比較重視對肝硬化病因的研究，但是肝功能狀態(tài)和血漿BNP含量間的關(guān)系研究較少，而有報道指出，血漿BNP含量有助于評價肝硬化患者病情，指導臨床治療[12]。

此次研究顯示A、B、C三組BNP含量依次降低，相關(guān)檢測顯示血漿BNP含量和肝功能分級呈正相關(guān)性，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義 （P＜0．05）。肝硬化患者其肝功能會嚴重受損，此時肝臟負擔較重并增加機體的心輸出量，當機體長時間處于高血容量狀態(tài)時會增加心臟負荷，刺激心肌細胞對BNP基因的表達和分泌，增加機體內(nèi)BNP的含量。在此次研究中通過相關(guān)回歸分析顯示，肝硬化患者其血漿BNP含量和ALB含量呈負相關(guān)，和TBIL含量、PT呈正相關(guān)，比較差異具有統(tǒng)計學意義 （P＜0．05）。 血清白蛋白含量降低容易引發(fā)腹水，受血清ALB含量降低的影響，血液滲透壓會降低，大量的水平和部分營養(yǎng)物質(zhì)會滲透至血管外，病情加重會導致腹水發(fā)生并加重患者病情[13]。肝硬化患者肝功能損傷越嚴重，機體合成蛋白、代謝總膽紅素、合成凝血因子的能力則越差，這樣不僅影響膽紅素代謝，還會延長凝血時間，導致凝血障礙和重度黃疸的發(fā)生，而這些指標都是臨床評估肝功能狀態(tài)的常用指標[14]。國內(nèi)外研究顯示，肝硬化在發(fā)生一系列病理改變的過程中會導致BNP受體功能異常，通過反饋作用提高機體BNP含量[15-18]。

總之，肝硬化患者其BNP水平和ALB、TBIL、PT三者間密切相關(guān)，臨床應(yīng)重視對上述指標的檢測，正確評價和預測肝功能狀態(tài)，為臨床治療提供參考依據(jù)。