血小板輸注無效患者的血小板抗體篩查以及配合性輸注措施分析

方華，張鵬，曾飛艷，雒紅玉，向曉歡

(綿陽市第三人民醫(yī)院輸血科/四川省精神衛(wèi)生中心，四川 綿陽 341000)

血小板輸注在臨床上主要用于防治血小板功能異常者的出血或預防血小板減少，效果較好。但血小板輸注中可能會產(chǎn)生同種異體免疫性抗體，導致血小板輸注無效（PTR）的發(fā)生，為之后的治療帶來困難。本文通過資料回顧性分析，探討血小板抗體篩查及配合性輸注措施應(yīng)用于PTR患者的臨床價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取 2016年 8月至 2017年 8月在我院多次輸血的患者255例，入組標準：⑴肝腎功能正常；⑵輸血次數(shù)均在3次以上，血小板計數(shù)＜20×109/L 或＞20×109/L，且在 100×109/L 以內(nèi)，但有明顯出血傾向。其中女132例，男123例，年齡18～68 歲，平均（35．96±3．56）歲。

1．2 血小板輸注 采用單人份機采血小板，每袋容量為 200～250ml，以不低于 2．5×1011/L 為宜，輸注時無感染、脾腫脹、發(fā)熱等癥狀。

1．3 血小板輸注效果評價 依據(jù)輸注后血小板增高指數(shù) （CCI）進行判斷，CCI=輸注后血小板增加數(shù)×體表面積/輸入血小板總數(shù)。若輸注后CCI（1h）＜7．5×109/L，24hCCI在 4．5×109/L 以內(nèi)判斷為血小板輸注無效[1]。

1．4 抗體篩查及交叉配型 血小板抗體篩查及交叉配型采用SEPSA技術(shù)。

1．5 數(shù)據(jù)處理方法 采用SPSS 18．0軟件分析及處理數(shù)據(jù)，以（x±s）和率（%）和表示計數(shù)資料，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義，組間比較為卡方檢驗。

2 結(jié)果

2．1 血小板抗體陽性分析 255例多次輸血患者中發(fā)現(xiàn)血小板輸注無效者共82例（32．2%）。82例患者中血小板相關(guān)抗體陽性者62例（75．6%），患者血小板抗體陽性率與輸血次數(shù)間存在明顯相關(guān)性（r=0．552，P＜0．05），見表 1。

表1 血小板抗體陽性情況

2．2 CCI水平比較 62例患者進行交叉配血后，33例成功配合，28例（84．8%）輸注有效，另外 29例患者因配合未成功采用隨機輸注ABO同型血小板。配合性輸注后及隨機輸注1h、24h后CCI值比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0．05），見表 2。

3 討論

血小板輸注無效的原因主要有三個方面，包括⑴血小板的質(zhì)量，在制備、保存、運輸及輸注血小板過程中，因血小板質(zhì)量受損均可導致PTR的發(fā)生[2]；⑵非免疫性因素。大多數(shù)PTR是由非免疫性因素引起，發(fā)熱、脾腫大伴脾功能亢進、感染、藥物作用、彌散性血管內(nèi)凝血等，均可導致血小板消耗增加或破壞，導致PTR的發(fā)生。⑶免疫性因素。多次輸注血液制品者發(fā)生同種免疫抗體的幾率較高，導致PTR的發(fā)生。其中血小板輸注無效的主要原因為同種免疫反應(yīng)。血小板表面攜帶血小板特異性抗原（HPA）、人類白細胞抗原（HLA）等多種抗原，其中HLA抗原的同種免疫反應(yīng)是發(fā)生PTR的主要原因。長期依賴血小板支持治療者，HLA抗體陽性者有26%～71%，其中10%合并存在HPA抗體[3]。目前臨床主要通過預防同種免疫來預防PTR的發(fā)生，尤其是HLA的免疫。由于HLA抗原在紅細胞、血漿、白細胞以及血小板內(nèi)均存在，因此患者接觸HLA抗原的幾率較大。由于本院所用血液均經(jīng)過濾器過濾白細胞，這對HLA免疫的預防可能會產(chǎn)生一定效果。通過對患者進行血小板抗體篩查，對能夠幫助區(qū)分非免疫因素與免疫因素引起的PTR。本結(jié)果顯示，255例多次輸血患者中有82例（32．2%）PTR患者，其中血小板相關(guān)抗體陽性率為 75．6%，顯著高于文獻報道的 18．5%[4]，考慮原因為本研究所選對象為多次輸血患者 （包括血小板、血漿、紅細胞等），提示血小板抗體的產(chǎn)生是導致血小板輸注無效的常見原因，且與患者輸血次數(shù)呈正相關(guān)，考慮原因為多次輸血的患者反復受到外來抗原的刺激，發(fā)生同種免疫反應(yīng)的幾率較大，從而產(chǎn)生免疫性抗體，從而引起PTR[5]。

表2 CCI水平比較

血小板無效輸注的治療，非免疫因素如發(fā)熱、脾腫大伴脾功能亢進主要以治療原發(fā)病為主，而免疫因素，一般采取相容性血小板輸注，來取代隨機性血小板輸注。本試驗表明，通過血小板配合性輸注可使大多數(shù)免疫性PTR患者者臨床療效顯著。24h和1h的CCI值顯著改善，使PTR發(fā)生率有效減少。本組血小板配合型輸注有效率為84．8%，與文獻報道的數(shù)據(jù)基本一致[6，7]，可見血小板配合性輸注效果顯著。但在臨床上血小板HPA、HLA配型完全相合者較少，本組僅有一半左右病例配合成功，提示各采供血機構(gòu)應(yīng)建立已知HPA、HLA分型信息的供者庫，從而能在短時間內(nèi)查找到配型相合的供者，從而使免疫性PTR患者能及時進行配合性血小板輸注。

綜上所述，血小板抗體的產(chǎn)生是導致PTR的主要原因，血小板配合性輸注能使血小板輸注效果顯著提高。