阿立哌唑聯合利培酮治療慢性精神分裂癥

余海玲 徐英妹 楊蘭

精神分裂癥屬于嚴重致殘性精神疾病，其具備較高的臨床發病率，慢性精神分裂癥的精神分裂癥陰性癥狀表現更為突出，其嚴重程度高于首發精神分裂癥，會嚴重影響患者的日常生活能力和社會適應能力，并且可發展為精神殘疾，使治療難度明顯提高[1]。臨床上在對精神分裂癥進行治療時，阿立哌唑與利培酮均為常用藥，其可有效改善患者的陽性、陰性癥狀，提升患者的認知功能[2]。但關于兩種藥物的聯合應用效果卻無過多研究[3]。本次研究就選取慢性精神分裂癥患者148例，探討阿立哌唑聯合利培酮治療慢性精神分裂癥的臨床療效和安全性。報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2017年8月—2018年12月我院收治的慢性精神分裂癥患者148例，本次研究經醫院倫理委員會批準通過。按照隨機數字表法，分為對照組和觀察組，各74例。對照組男40例，女34例，年齡20～66歲，平均（40.5±3.8）歲，病程2～8年，平均（6.1±1.7）年；觀察組男38例，女36例，年齡20～69歲，平均（40.8±4.0）歲，病程2～9年，平均（6.4±1.9）年。兩組基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。

納入標準：符合《中國精神障礙分類與診斷標準》[4]中精神分裂癥診斷標準；病程≥2年；對本次研究內容知情同意，簽署知情同意書。

排除標準：嚴重器質性病變患者；妊娠或哺乳期婦女；濫用藥物者；入組前14 d內應用抗精神病藥物治療的患者；入組前半年內接受電休克治療的患者。

1.2 研究方法

對照組采用利培酮（江蘇南天制藥，國藥準字：H20056841，規格：1 mg/片）進行治療，初始劑量為1 mg/d，參照患者的病情變化以及不良反應發生情況，對用藥劑量進行適當調整，保持在4～6 mg/d范圍內。觀察組采用阿立哌唑（上海諾安康制藥，國藥準字：H20023652，規格：1 mg/片）聯合利培酮進行治療，利培酮初始劑量為1 mg/d，然后增加至2 mg/d后，加用阿立哌唑片，阿立哌唑初始劑量為5 mg/d，參照患者的病情變化以及不良反應發生情況，對用藥劑量進行適當調整，保持在20～25 mg/d，同時利培酮的最大劑量為4 mg/d。兩組均治療4周后對臨床療效開展評價。

1.3 觀察指標

觀察兩組治療前后陽性與陰性癥狀評定量表（PANSS）評分，并應用副反應量表（TESS）對不良反應進行評價。療效判定：若PANSS減分率在75%及以上則可判定為痊愈；若PANSS減分率在50%及以上，但未達到75%則為顯著進步；若PANSS減分率在25%及以上，但未達到50%則為進步；若PANSS減分率不足25%則為無效。治療總有效率=（痊愈+顯著進步+進步）/總例數×100.00%[5]。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組治療前后PANSS評分比較

兩組治療后陽性癥狀、陰性癥狀及總分均較治療前降低，且觀察組治療后陽性癥狀、陰性癥狀及總分均低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。如表1。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。如表2。

2.3 兩組不良反應發生率比較

對照組發生嗜睡6例，視物模糊5例，頭暈8例，惡心嘔吐4例，靜坐不能2例，心電圖改變3例，不良反應發生率為37.84%；觀察組發生嗜睡7例，視物模糊5例，頭暈8例，惡心嘔吐4例，靜坐不能3例，心電圖改變3例，不良反應發生率為40.54%。兩組不良反應癥狀均較為輕微，且發生率差異無統計學意義（χ2=0.113，P＞0.05）。

3 討論

精神分裂癥隨著病情的不斷發展，患者的精神衰弱會表現得更為明顯，陰性癥狀表現更為突出，包括情感淡漠、孤僻、思維貧乏、生活能力減弱、懶散、興趣減少或缺乏、社交障礙等，其會導致患者的社會功能以及認知功能受到嚴重損害，具備較高的治療難度[6]。

精神分裂癥患者所出現的陽性癥狀受到機體中腦邊緣系統多巴胺功能亢進的影響，而陰性癥狀受到機體額葉和額前葉皮質多巴胺活動性降低、5-羥色胺機制的影響[7]。利培酮屬于5-HT2A和D2受體拮抗劑，其所具備的選擇性5-HT2A拮抗作用可在部分動物模型中發揮抗精神病效應，包括使谷氨酸功能異常得以改善，同時5-HT2A拮抗功效可使D2受體拮抗劑對條件化回避所發揮的阻斷作用得以增強[8]；利培酮對5-HT2A受體所具備的拮抗作用可使多巴胺釋放得到調節，因此可降低機體前額葉多巴胺功能，由此使患者的陰性癥狀得到明顯改善。阿立哌唑屬于二氫喹啉酮類衍生物，其不但可使D1受體得到激動，同時也能夠使部分5-HT2A和D2受體得到激動，并且其也可對5-HT2A受體發揮有效阻滯作用，和D2以及D3受體具備較強親和力，而與膽堿能則基本上不具備親和力，因此將其稱作5-羥色胺和多巴胺系統穩定劑[9]。在對精神分裂癥開展治療時，其能夠使亢進多巴胺活動得以減弱，由此使精神分裂癥陽性癥狀得到改善，使低興奮狀態的多巴胺神經元得到上調，使精神分裂癥患者的陰性癥狀及認知能力得以改善，并可使正常多巴胺生理功能得到維持，不會對機體的運動功能及催乳素含量產生影響，由此可防止或減少體重出現明顯增加，也可避免過度鎮靜的發生。

表1 兩組治療前后PANSS 評分比較（，分，n=74）

表1 兩組治療前后PANSS 評分比較（，分，n=74）

注：觀察組治療后總分與對照組比較，t=11.891，P ＜0.05

組別 時間 陽性癥狀 陰性癥狀 總分對照組 治療前 24.81±2.74 27.30±3.41 52.61±3.65治療后 21.13±2.49 20.85±3.22 42.03±3.61 t 值 8.550 11.830 17.729 P 值 0.001 0.001 0.001觀察組 治療前 24.70±2.88 27.21±3.38 52.06±3.14治療后 17.20±2.00 17.86±3.05 35.07±3.51 t 值 18.400 17.667 31.034 P 值 0.001 0.001 0.001

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

有學者通過比較阿立哌唑、利培酮和奧氮平治療慢性精神分裂癥的效果，結果發現三種藥物具備不同的作用機制，而在認知功能改善方面，阿立哌唑的應用效果明顯優于其它兩種藥物[10]。本次研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，且兩組不良反應無明顯差異。提示阿立哌唑聯合利培酮治療慢性精神分裂癥的效果優于利培酮，且安全性高，不會明顯增加不良反應的發生。大量臨床資料發現，阿立哌唑可使腦邊緣系統中多巴胺亢進所導致的陽性癥狀得以改善，可依靠和利培酮聯合發揮藥物功效，從而使患者機體運動功能恢復得到促進，使患者機體多巴胺正常生理功能得到全面保持，且不會導致過度鎮靜的發生，具備較好的安全性[11]。本次研究也與前人研究報道相符[12]。

綜上所述，阿立哌唑聯合利培酮治療慢性精神分裂癥的效果確切，且不會明顯增加不良反應的發生，具備較高安全性。