妊高征對超低出生體重早產兒并發癥的影響

楊伊琳

[摘要] 目的 分析妊娠期高血壓綜合征（妊高征）對早產超低出生體重（ELBW）兒并發癥的影響。方法 方便選取2012年2月—2017年5月在該院新生兒科住院的ELBW早產兒共45例，根據是否為妊高征母嬰分為妊高征組和對照組，比較兩組患兒生后短期主要并發癥發生率及死亡率、住院時間等指標。 結果 妊高征組小于胎齡兒（SGA）（80.0% vs 40.0%，χ2=7.287）及膽汁淤積（15.0% vs 0.0%，χ2=4.018）發生率明顯高于對照組，兩組新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）、顱內出血 - 腦白質病變等發生率及住院時間、死亡率均差異無統計學意義;妊高征組NRDS患兒肺表面活性物質使用率明顯低于對照組（40.0% vs 72.7%，χ2=4.582）。 結論 母親妊高征可增加ELBW早產兒SGA及膽汁淤積發生，但妊高征可能能減輕NRDS的嚴重程度。

[關鍵詞] 妊高征;超低出生體重兒;早產兒;并發癥

[中圖分類號] R722.6 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2019）04（b）-0025-03

[Abstract] Objective To analyze the effect of hypertensive syndrome of pregnancy （PIH） on the complications of preterm low ultra-low birth weight （ELBW）. Methods A total of 45 ELBW premature infants were enrolled in the neonatology department of our hospital from February 2012 to May 2017. The children were convenient divided into the pregnancy-induced hypertension group and the control group according to whether they were pregnant or not. Short-term major complication rate and mortality， hospitalization time and other indicators were compared. Results The incidence of small for gestational age （SGA） （80.0% vs 40.0%， χ2=7.287） and cholestasis （15.0% vs 0.0%， χ2=4.018） was significantly higher in the PIH group than in the control group. The incidence of respiratory distress syndrome （NRDS）， intracranial hemorrhage - white matter lesions， hospitalization time， and mortality were not statistically significant. The use rate of pulmonary surfactant in children with NRDS was significantly lower than that of the control group （40.0% vs 72.7%， χ2=4.582）. Conclusion ?Pregnancy-induced hypertension in the mother can increase SGA and cholestasis in premature infants with ELBW， but pregnancy-induced hypertension may reduce the severity of NRDS.

[Key words] Pregnancy-induced hypertension; Ultra-low birth weight infants; Premature infants; Complications

妊娠高血壓綜合征（pregnancy-induced hypertension syndrome， PIH）簡稱妊高征，是妊娠期特有的疾病，我國發病率約9.4%[1]。母親患妊娠期高血壓疾病，胎兒的患病率和死亡率均會增加，可導致孕產婦和圍生兒死亡及醫源性早產[1]。超低出生體重兒（extremely low birth weight infant， ELBWI）是指出生體重 <1 000 g的新生兒。關于妊高征對早產兒的影響，目前研究結果互不一致，有研究認為妊高征母親所生的早產兒較其他早產兒其凝血功能障礙、敗血癥等并發癥發生率風險增大[2]，也有研究報道指出妊高征母親所生的早產兒死亡率下降，多種并發癥發生率顯著降低[3]。針對妊高征對超低出生體重早產兒的影響的專題研究目前在國內外尚未見報道，該研究以2012年2月—2017年5月該院住院的超低出生體重早產兒共45例為研究對象，探討妊高征對其生后短期并發癥的影響，現報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選取在該院新生兒科住院的ELBW早產兒作為研究對象，排除染色體異常、先天畸形、母親慢性高血壓合并妊娠者，根據母孕期有無妊高征分為妊高征組及對照組。

1.2 ?研究方法

回顧性分析入選患兒資料，如出生時一般情況（胎齡、出生體重、性別、產前糖皮質激素使用）、是否小于胎齡兒（smallforgestationalage， SGA）、糖尿病母嬰（infant of diabetic mother， IDM）等，比較兩組患兒生后短期主要并發癥，如新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）、肺出血、支氣管肺發育不良（bronchopulmonary dysplasia， BPD）等發生率及住院期間死亡率、住院天數等指標。該研究經該院倫理委員會批準，患兒家長均簽署知情同意書。

1.3 ?統計方法

應用SPSS 19.0 統計學軟件對數據進行統計學分析，正態分布的定量資料采用均數±標準差（x±s）表示，符合正態性及方差齊性的定量資料組間差異比較采用方差分析;非正態分布定量資料用中位數（M）和四分位數間距（Q25，Q75）表示，組間差異采用秩和檢驗;分類資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?一般情況

共有45例ELBW早產兒入選，其中妊高征組20例（44.44%），對照組25例（55.56%），兩組出生體重分別為900.00（815.00，970.00）g、875.00（750.00，902.50）g，出生胎齡分別為（29.50±1.72）周、（28.44±2.65）周，兩組出生體重及胎齡均差異無統計學意義;兩組性別、母妊娠期糖尿病率、產前糖皮質激素使用率均差異無統計學意義。妊高征組SGA比例明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01），見表1。

2.2 ?兩組并發癥等指標比較

兩組住院天數分別為（70.00±7.85）d、（68.20±9.98）d，差異無統計學意義;妊高征組患兒非先天性膽汁淤積發生率明顯高于對照組（P<0.05）;NRDS發生率差異無統計學意義，但妊高征組NRDS患兒肺表面活性物質（pulmonary surfactant， PS） 使用率明顯低于對照組;該研究入組患兒無1例發生壞死性小腸結腸炎（necrotizing enterocolitis， NEC）及早發型敗血癥，兩組肺出血、BPD、早產兒視網膜病變（retinopathy of prematurity， ROP）、早產兒顱內出血-腦白質病變（intraventricular hemorrhage-periventricular leukomalacia， IVH-PVL）、低血糖、出凝血功能障礙、聽力障礙發生率、死亡率均差異無統計學意義（P<0.05），見表2。

3 ?討論

該研究中妊高征組小于胎齡兒發生率高，結論與此前多個研究報道[2，4-6]一致。妊高征可導致子宮胎盤血流減少，使胎盤中營養下降，阻礙了蛋白酶的合成，導致酶活性降低，從而影響胎兒生長發育[4]。

NRDS 是早產兒最常見的并發癥之一，關于妊高征對NRDS發生率的影響目前國內外研究結論尚未統一，有研究指出妊高征可導致NRDS發生率明顯增加[7]，亦有研究認為妊高征可降低早產兒NRDS的發生率[8]，或減輕其嚴重程度[9]。該研究中妊高征組與對照組ELBW早產兒NRDS發生率差異無統計學意義，但妊高征組患兒PS使用率明顯低于對照組（40.0% vs 72.7%），結果與徐頌周等[1]在極低出生體重早產兒中的研究結果（40% vs 60%）相符。其中的機制可能是，妊高征導致宮內血流減少，宮內壓力增加，產生應激反應，從而使糖皮質激素釋放，促使胎兒肺部較快成熟[1]。

值得注意的是，該研究中妊高征組非先天性膽汁淤積發生率明顯高于對照組，這一結果與林廣等[10]在極低出生體重兒中的研究結果相符，但至今國內外并未見針對ELBW非先天性膽汁淤積發生率與母親妊高征相關性的研究，目前具體機制不詳，林廣等認為可能與妊高征常導致胎兒宮內慢性缺氧、紅細胞產生增多、肝臟處理膽紅素功能受損、進而導致生后膽紅素產生增多等原因有關，具體尚需進一步研究及探討。

關于母親妊高征對早產兒BPD發生的影響，目前研究結論并不一致，徐頌周等的研究提示妊高征母親所生極低出生體重早產兒BPD發生率明顯低于非妊高征組，而劉國瑞等[11]在極低及超低出生體重兒中的研究顯示BPD組母親妊高征比例明顯低于對照組。該研究并未發現妊高征組與對照組ELBW早產兒在BPD發生率方面的顯著差異，可能與該研究對象與上述兩個研究對象并不完全一致有關。關于母親妊高征對ELBW早產兒BPD的發生率的影響，有必要進行更大樣本更進一步的研究[12]。

綜上所述，該研究結果顯示，妊高征母親所生ELBW早產兒小于胎齡兒及非先天性膽汁淤積發生率較高，而妊高征可能能減輕NRDS的嚴重程度。母親妊高征對ELBW早產兒在IVH--PVL、ROP等生后短期并發癥發生率及總死亡率方面尚未見顯著影響。但由于該研究樣本量尚小，可能存在一定偏差，尚需大樣本量臨床研究進一步驗證。

[參考文獻]

[1] ?徐頌周，胡曉艷，趙方，等.妊高征對極低出生體重早產兒并發癥的影響[J].中國當代兒科雜志，2017（4）：402-404.

[2] ?楊春燕，田敏，許平，等.孕母妊娠高血壓對早產兒結局影響的臨床研究[J].中國兒童保健雜志，2017（9）：938-941.

[3] ?Gemmell L，Martin L，Murphy KE，et al.Hypertensive disorders of pregnancy and outcomes of preterm infants of 24 to 28 weeks' gestation[J].J Perinatol，2016，36（12）：1067-1072.

[4] ?胡劍苗，王青.妊娠期高血壓疾病及并發癥對母嬰妊娠結局的影響[J].中國婦幼保健，2017（21）：5272-5274.

[5] ?王淑云，鄧有敬，吳瑩瑩.低出生體重兒的相關因素分析[J].中國婦幼保健，2016（13）：2646-2648.

[6] ?Sharma KJ，Esakoff TF，Guillet A，et al.Pregnancies complicated by both preeclampsia and growth restriction between 34 and 37 weeks' gestation are associated with adverse perinatal outcomes[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2017，30（19）：2342-2345.

[7] ?Tubman TR，Rollins MD，Patterson C，et al.Increased incidence of respiratory distress syndrome in babies of hypertensive mothers[J].Arch Dis Child，1991，66（1 Spec No）：52-54.

[8] ?Langenveld J，Ravelli AC，van Kaam AH，et al.Neonatal outcome of pregnancies complicated by hypertensive disorders between 34 and 37 weeks of gestation： a 7 year retrospective analysis of a national registry[J].Am J Obstet Gynecol，2011， 205（6）：540.e1-7.

[9] ?Yen TA，Yang HI，Hsieh WS，et al.Preeclampsia and the risk of bronchopulmonary dysplasia in VLBW infants： a population based study[J].PLoS One，2013，8（9）：e75168.

[10] ?林廣，潘新年，劉先知.極低出生體重兒非先天性膽汁淤積發病的危險因素分析[J].臨床兒科雜志，2009（10）：919-921，925.

[11] ?劉國瑞，麻潔心，毛健，等.極低及超低出生體重兒支氣管肺發育不良的影響因素[J].國際兒科學雜志，2018，45（10）：794-798.

[12] ?Guorui L，Jiexin M，Jian M，et al.Influencing factors for bronchopulmonary dysplasia in VLBWI and ELBWI[J].Int J Pediatr，2018，45（10）：794-798.

（收稿日期：2019-01-20）