吸入激素聯合噻托溴銨治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征的臨床效果分析

董會升

[摘要] 目的 將吸入激素與噻托溴銨聯合用于哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者治療中，對其療效進行評價。 方法 方便選取該院2018年1月—2018年10月收治的264例哮喘-慢阻肺重疊綜合征進行分組研究，兩組均給予常規治療，參照組給予布地奈德吸入治療，研究組在此基礎上加入噻托溴銨治療，對兩組治療結果進行評價。 結果 兩組治療前FVC、FEV1、FEV1/FVC各項肺功能指標相比，差異無統計學意義（P>0.05），兩組治療后各項肺功能指標均顯著改善，且研究組FVC、FEV1、FEV1/FVC各項肺功能指標水平與參照組相比，均相對更高（P<0.05）;兩組患者治療前ACT評分、CAT評分、急性加重次數組間相比，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組ACT評分為（20.76±2.79）分，與參照組（16.53±1.96）分相比，相對更高（t=19.739，P<0.05），研究組CAT評分為（15.46±1.84）分，與參照組（20.57±2.31）分相比，相對更低（t=19.879，P<0.05），研究組急性加重次數為（0.31±0.04）次，與參照組相比，相對更少（t=48.812，P<0.05）;研究組不良反應率為7.58%（10/132），與參照組17.42%（23/132）相比，相對更低（χ2=4.426，P=0.035）。 結論 應用吸入激素與噻托溴銨聯合治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者效果顯著，可有效改善患者肺功能，減輕氣促、喘息等癥狀，且藥物不良反應較少，安全較好，值得在臨床中推廣應用。

[關鍵詞] 吸入激素;噻托溴銨;哮喘;慢阻肺重疊綜合征

[中圖分類號] R563.9;R562.2+5 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2019）04（b）-0124-03

[Abstract] Objective To compare the efficacy of inhaled corticosteroids with tiotropium bromide in the treatment of patients with asthma-chronic obstructive pulmonary overlap syndrome. Methods A total of 264 patients with asthma-jocol obstructive pulmonary syndrome who were admitted to our hospital from January 2018 to October 2018 were convenient selected and enrolled in this study. Both groups received routine treatment. The reference group received budesonide inhalation treatment. The study group was adding tiotropium bromide on the basis of the reference gorup. The treatment results of the two groups were evaluated. Results There were no statistically significant differences in lung function indexes between FVC， FEV1 and FEV1/FVC before treatment （P>0.05）. The lung function indexes of the two groups were significantly improved after treatment， and the study group FVC， FEV1， FEV1/FVC ?level of lung function index was relatively higher than that of the reference group （P<0.05）. There was no significant difference between the two groups in the pre-treatment ACT score， CAT score， and acute exacerbation group （P>0.05）. After treatment， the ACT score of the study group was （20.76±2.79）points， which was relatively higher than that of the reference group （16.53±1.96）points （t=19.739， P<0.05）. The CAT score of the study group was （15.46±1.84） points， compared with the reference group （20.57±2.31）points， relatively lower （t=19.879， P<0.05）， the number of acute exacerbations in the study group was （0.31±0.04）times， compared with the reference group， relatively less （t=48.812， P<0.05）; the adverse reaction rate of the study group was 7.58% （10/132）， which was relatively lower than the reference group of 17.42% （23/132） （χ2=4.426， P=0.035）. Conclusion ?The combination of inhaled corticosteroid and tiotropium bromide in the treatment of asthma-slow-resistance pulmonary overlap syndrome is effective， which can effectively improve lung function， reduce symptoms such as shortness of breath and wheezing， and has fewer adverse drug reactions， and is safer and worthwhile promotion and application in the clinic.

[Key words] Inhaled hormone; Tiotropium bromide; Asthma; Chronic obstructive pulmonary overlap syndrome

支氣管哮喘為呼吸內科常見疾病，具有較高發病率，為變應原等引發，藥物、環境等因素可促進該病[1]。患者發病后臨床癥狀主要表現為氣促、胸悶、喘息等，可對呼吸系統造成嚴重損害，引發呼吸衰竭，甚至危及生命。慢阻肺（COPD）為臨床常見肺部疾病，多見于中老年群體，臨床發病率較高，目前臨床對其發病病因尚不完全明確，臨床癥狀表現為咳痰、呼吸困難、氣促等，該病可對機體呼吸功能造成嚴重損害，還可一定程度影響循環系統，需及時治療[2]。支氣管哮喘、COPD兩病存在相同點，均為氣道慢性炎癥反應引發，臨床癥狀較為相似，常同時合并存在，稱為哮喘-慢阻肺重疊綜合征（ACOS）[3]。對ACOS患者需及時采取有效措施治療，以減輕患者癥狀，控制病情發展。該研究將吸入激素與噻托溴銨聯合用于2018年1—10月期間該院收治的264例哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者治療中，旨在研究其應用效果，為臨床治療提供參考，現報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選取該院共收治哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者264例，以治療方式對其進行分組，分成研究組（n=132）與參照組（n=132）。研究組男71例，女61例，年齡43～74歲，平均（57.89±11.37）歲，病程4～25個月，平均（14.75±1.38）個月。參照組男73例，女59例，年齡44～76歲，平均（57.94±11.35）歲，病程4～26個月，平均（14.79±1.34）個月。兩組資料相比，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 ?納入、排除標準

納入：均符合《支氣管哮喘診斷與防治指南》、《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中支氣管哮喘及COPD的診斷標準;均自愿參與該次研究，并簽署同意書;該研究經醫院倫理會批準。排除：近4 W內使用β2受體激動劑、抗膽堿能類藥物治療者;近期使用過激素藥物治療者;合并血液系統疾病者;精神疾病者;意識障礙、神志障礙、無法配合治療者;合并自身免疫性疾病者;臨床資料不完整者;合并肝、腎等器官疾病者;對使用藥物過敏者。

1.3 ?方法

兩組入院后均行常規治療，包括吸氧、抗生素抗感染、平喘、止咳等對癥治療。參照組行布地奈德（國藥準字H20163253）吸入治療，劑量100 μg/次，于早、晚各吸入治療1次。研究組在參照組基礎上應用噻托溴銨干粉膠囊（國藥準字H20060454）治療，1粒/次，1次/d。兩組均持續治療4個月。療程結束后對兩組患者療效進行比較。

1.4 ?觀察指標

對兩組患者肺功能情況進行了解，于治療前、療程結束后對患者最大肺活量（FVC）、第1s用力呼氣量（FEV1）、第1秒用力呼氣與最大肺活量比值（FEV1/FVC）進行測定，并詳細記錄，檢測儀器為德國格萊特生產的肺功能儀。以哮喘癥狀評分（ACT）[4]對患者進行測評，分值0～25分，分數越高，表明患者癥狀越輕。以慢性阻塞性肺疾病癥狀評分量表（CAT）[5]對患者進行測評，分值0～40分，分數越低，表明癥狀越輕。對兩組急性加重次數進行記錄，急性加重：指患者氣促、呼吸困難等癥狀顯著加重。同時伴胸悶、劇烈咳嗽、發熱等癥狀，痰液量顯著增多，痰液出現顏色、粘度變化。對兩組治療后出現的口干、心悸、咽喉不適等不良反應進行統計分析。

1.5 ?統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，（x±s）、[n（%）]分別表示計量、計數資料，經t檢驗、χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?兩組治療前后肺功能指標分析

兩組治療前FVC、FEV1、FEV1/FVC各項肺功能指標相比，差異無統計學意義（P>0.05），兩組治療后各項肺功能指標均顯著改善，且研究組FVC、FEV1、FEV1/FVC各項肺功能指標水平與參照組相比，均相對更高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 ?兩組治療前后ACT、CAT評分及急性加重次數分析

兩組患者治療前ACT評分、CAT評分、急性加重次數組間相比，差異無統計學意義（P>0.05），研究組治療后ACT評分與參照組相比，相對更高，CAT評分與參照組相比，相對更低，差異有統計學意義（P<0.05），研究組治療后急性加重次數與參照組相比，相對更少（P<0.05）。見表2。

2.3 ?兩組治療后不良反應分析

對兩組患者治療期間進行觀察發現，研究組出現口干2例（1.52%），煩躁3例（2.27%），心悸2例（1.52%），咽喉不適3例（2.27%），不良反應率為7.58%（10/132），參照組治療后出現口干4例（3.03%），煩躁5例（3.79%），心悸5例（3.79%），咽喉不適6例（4.55%），聲嘶3例（2.27%），不良反應率為17.42%（23/132），將兩組不良反應率進行比較，發現研究組相對更低（χ2=4.426，P=0.035）。

3 ?討論

哮喘在臨床十分常見，為多細胞參與的氣道慢性炎癥性疾病。我國哮喘發病率在3.02%～7.12%左右，且近年來發病率在持續增長中，對患者身心健康造成嚴重影響。哮喘發病病因與變應原、藥物、環境等因素相關，常見癥狀包括咳嗽、氣促、喘息等，多發于夜間。COPD與哮喘同為呼吸道疾病，不完全可逆氣流受限為其主要特點，該病具有較高發病率，臨床癥狀與哮喘相似，表現為咳嗽、咳痰、呼吸困難等。哮喘常與COPD同時合并，即ACOS，可加重病情，為臨床治療增加困難。ACOS發病機制主要為人體免疫功能降低，導致肺部感染風險增高，可引發肺衰竭，加重哮喘程度[6]。ACOS患者可同時存在哮喘、COPD癥狀，有相關研究表明，兩種疾病均存在氣道高反應性的危險因素，均存在不同程度的支氣管痙攣、呼吸困難等癥狀[7]。及時采取有效措施治療ACOS患者對緩解病情、減輕癥狀有重要意義。

目前臨床對ACOS患者主要采用哮喘、COPD治療指南給予綜合治療，常用藥物包括支氣管擴張劑、糖皮質激素、抗膽堿能藥物等，但具體用藥方案尚無統一標準。糖皮質激素為人工合成的甾體激素，其在控制氣道炎癥中應用效果顯著，吸入型糖皮質激素為臨床治療ACOS患者的首選方式，可充分發揮局部抗炎效果。糖皮質激素可作用于氣道各種炎癥反應中，可對氣道中各種炎性因子釋放進行抑制，增強平滑肌細胞內β2腎上腺素受體反應，促使機體炎性因子水平降低，進而起到抗炎效果。布地奈德為臨床使用較為廣泛的吸入型糖皮質激素，可對炎癥細胞活化進行抑制，促使氣道黏膜反應減輕，進而起到抗炎的效果。范宏軍[8]研究表示，雖然糖皮質激素抗炎、延緩氣道重塑、改善肺功能等方面效果顯著，但單用效果不夠理想，若大劑量使用，會增加患者出現皮疹、水腫等不良反應的風險。崔麗平[9]研究表示，將糖皮質激素與抗膽堿藥聯合用于ACOS患者治療中效果理想，可有效減輕炎癥反應，改善患者肺功能，延緩病情進展，其研究結果顯示，觀察組治療后ACT評分、CAT評分均顯著改善，分別為（21.5±1.9）分、（17.4±1.7）分。

抗膽堿藥為支氣管擴張劑，選擇性M1膽堿受體阻斷劑可一定程度抑制交感神經，M2膽堿受體激動劑對鈣離子通道有抑制作用，可減少NE釋放，有抑制心肌收縮、減慢HR的作用。噻托溴銨為臨床常見的一種抗膽堿能類藥物，其對三類毒蕈堿的親和力均較高，可選擇性作用于M1、M2受體，長時間阻滯膽堿能神經介導的支氣管平滑肌收縮，且與β2受體激動劑相比，維持時間較長，不良反應較少，安全性更高，將其用于ACOS患者中可更好緩解臨床癥狀，提升治療安全性[10]。該次研究中，研究組患者治療后，其FVC、FEV1、FEV1/FVC各項肺功能指標顯著改善，ACT評分、CAT評分與治療前相比也更好，共出現不良反應4例，不良反應率為7.58%，與參照組17.42%相比，相對更低。提示吸入激素與噻托溴銨聯合用于ACOS患者中應用效果顯著、安全性良好。

綜上所述，對ACOS患者應用吸入激素與噻托溴銨聯合治療安全有效，可改善肺功能，緩解氣道炎癥反應，減輕癥狀，值得應用。

[參考文獻]

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[3] ?唐睿，肖秀國.吸入激素聯合噻托溴銨治療哮喘-慢阻肺重疊綜合癥的療效觀察[J].臨床醫藥文獻電子雜志， 2016， 3（20）：4093-4094.

[4] ?劉雪琴， 關曉暄， 孫立軍. 噻托溴銨聯合沙美特羅/氟替卡松治療哮喘——慢阻肺重疊綜合征的臨床評價[J].臨床肺科雜志， 2017， 22（3）：513-516.

[5] ?王雅寧， 李寶明. 吸入型糖皮質激素聯合噻托溴銨治療ACOS臨床多點觀察[J]. 當代醫學， 2017， 23（12）：103-104.

[6] ?黃玉梅. 吸入糖皮質激素聯合噻托溴銨治療哮喘-慢性阻塞性肺病重疊綜合征患者的臨床效果分析[J].中國醫藥指南， 2017， 15（22）：14-15.

[7] ?倪敏訥， 童朝暉. 噻托溴銨聯合沙美特羅/氟替卡松治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征122例[J]. 中國生化藥物雜志， 2017， 37（8）：206-207.

[8] ?范宏軍. 糖皮質激素與噻托溴胺聯合治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征的療效探討[J]. 中國老年保健醫學， 2017， 15（4）：61-62.

[9] ?崔麗平， 陳希勝， 李旭. 布地奈德粉吸入劑聯合噻托溴銨粉霧劑治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征的臨床療效[J]. 實用心腦肺血管病雜志， 2017， 25（3）：100-103.

[10] ?李明， 李林旭， 王朔，等. 噻托溴銨與異丙托溴銨治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征效果及對血清TNF-α、IL-6影響的比較[J]. 疑難病雜志， 2017， 16（7）：673-677.

（收稿日期：2019-01-15）