沙庫巴曲纈沙坦聯合曲美他嗪治療慢性心力衰竭的臨床觀察

宋 智，彭 俊，劉志隆，黃自明，陳 瑜，王麗娜 （廣東省湛江中心人民醫院，廣東湛江 524000）

慢性心力衰竭(CHF)是一種心肌損傷性病變，誘發因素包括心肌病、炎癥、心肌梗死或者血流動力學異常等，發病隱匿，致殘和病死率高[1-3]。臨床治療目前主要以降低死亡率和重構心肌為主[4-5]，多采用β受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑以及血管緊張素轉換酶抑制劑等治療，但一直未獲得較為滿意的效果，預后差。曲美他嗪屬于哌嗪類，具有維持心肌細胞穩定的作用，沙庫巴曲纈沙坦則對血管緊張素受體具有拮抗作用。本文通過探討沙庫巴曲纈沙坦聯合曲美他嗪片治療CHF的效果，旨在為臨床提供更加科學的治療方案。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2016年12月至2018年1月于本院就診的CHF患者94例，納入標準：(1)患者均知情并簽訂同意書；(2)符合《心力衰竭診斷與治療指南2014》中關于心力衰竭的診斷標準[6]；(3)NYHA心功能分級：Ⅲ～Ⅳ。排除標準：(1)急性心肌梗死；(2)心力衰竭晚期；(3)肝腎功能衰竭；(4)嚴重感染疾病。94例隨機分為聯合組和對照組。聯合組48例，其中男25例，女23例，年齡52～74歲，平均(63.2±8.1)歲，病程2～13 a，平均(6.1±2.3) a。對照組46例，其中男26例，女20例，年齡51～73歲，平均(62.4±8.2)歲，病程3～13 a，平均(6.3±2.5) a。兩組患者一般資料的差異無統計學意義(P>0.05)。本研究獲得我院倫理委員會批準通過。

1.2 方法

兩組均給予常規抗心衰治療(依那普利，揚子江藥業集團江蘇制藥股份有限公司生產，規格：20 mg/片，產品批號：172905)。在此基礎上，對照組口服曲美他嗪片(施維雅制藥有限公司生產，規格：20 mg/片，產品批號：161084)，20 mg/次，2次/d；聯合組應用沙庫巴曲纈沙坦聯合曲美他嗪片治療，沙庫巴曲纈沙坦(Novartis Pharma Schweiz AG生產，規格：50 mg/片，產品批號：17088)初始劑量為50 mg/次，2次/d，隨后逐漸增加藥量至200 mg/次。4周為1個療程。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者6 min步行距離、細胞間黏附分子-1(ICAM-1)、N端B型腦鈉肽(NT-proBNP)、醛固酮(ALD)、左室射血分數(LVEF)、左室短軸縮短速率(LVFS)、生活質量及不良反應。其中應用6 min步行試驗測量距離；應用明尼蘇達生活量表(MLHFQ)評價患者的生活質量，總分105分，分數越低表示生活質量越好；應用酶聯免疫吸附法檢測各項血清指標，嚴格按照相應試劑盒說明書進行操作；采用超聲心動儀檢測兩組患者治療前后的LVEF以及LVFS。臨床療效分3個等級，顯效：乏力、呼吸困難等癥狀消失，心功能有顯著改善；有效：呼吸困難、乏力等癥狀改善，且心功能有一定程度改善；無效：相關臨床癥狀未見改善，心功能未見恢復，甚至有所加重。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組臨療效的比較

治療后，聯合組患者的治療總有效率為95.8%，高于對照組的65.2%，聯合組的臨床療效明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。詳見表1。

表1 兩組療效的比較 例(%)

2.2 兩組患者6 min步行距離和生活質量變化的比較

治療后兩組患者的6 min步行距離增加，MLHFQ 評分降低，且以聯合組患者表現更為明顯，差異均有統計學意義(P<0.01)。詳見表2。

2.3 兩組患者各項血清學相關指標的比較

治療后兩組患者的ICAM-1、NT-proBNP以及ALD水平均較治療前下降，且聯合組下降更明顯，差異有統計學意義(P<0.01)。詳見表3。

2.4 兩組患者治療前后LVEF和LVFS的比較

治療后兩組患者的LVEF與LVFS均明顯升高，且聯合組更顯著(P<0.01)，詳見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況的比較

兩組患者的主要不良反應包括肝功能異常、心動過緩、高鉀血癥等，對照組不良反應發生率為10.9%，聯合組為10.4%，兩組差異無統計學意義(P>0.05)，通過降低用量或者停藥均能夠自行恢復。詳見表5。

3 討論

心力衰竭臨床又可細分為急性與慢性病變，二者區別在于病情的輕重緩急，急性危險性更高，若搶救不及時可危及患者生命。CHF則發病相對遲緩，病程長，發病誘因主要包括冠心病、高血壓、心肌病等[7-9]。隨著我國逐漸進入老齡化社會，CHF的發病率也隨之升高，對中老年人群的身心健康造成不良影響。而臨床治療CHF的方法也隨著醫療技術的提升以及藥學研究的進展，逐漸從強心、擴血管治療以及利尿療法等短期治療向具有修復生物學功能的神經內分泌抑制劑等長期治療為主[10-12]，不但能夠有效改善CHF患者乏力、呼吸困難等臨床癥狀，還能顯著改善患者的生活質量。

曲美他嗪片是硫酸鎂抑制劑，屬于新型哌嗪類，能夠有效促進心肌細胞的穩定，進而減少心肌細胞內膜的損傷，減少鈉、鈣質的堆積，降低內皮素釋放以及阻滯氧自由基形成，緩解機體心臟負荷的同時還能夠改善心肌功能，提高代謝能力[13-14]。沙庫巴曲纈沙坦主要由纈沙坦和沙庫巴曲組成。沙庫巴曲是一種腦啡肽酶抑制劑，而纈沙坦則屬于血管緊張素Ⅱ型受體拮抗劑，該藥可以抑制腦啡肽酶升高進而促進尿鈉排泄，擴張血管，同時還能降低醛固酮的過量釋放，阻斷血管緊張素Ⅱ，對CHF有較好的治療效果[15-16]。

表2 兩組患者6 min步行距離和生活質量變化的比較 (±s)

表2 兩組患者6 min步行距離和生活質量變化的比較 (±s)

與同組治療前比較：a P<0.01；與對照組治療后比較：bP<0.01

組別對照組聯合組n 6 min步行距離 MLHFQ評分治療前198.44±38.08 201.17±36.89治療后 治療后46 48 266.77±41.36a 44.73±4.34a 359.17±48.90ab治療前76.41±5.56 75.60±6.8831.14±3.21ab

表3 兩組患者各項血清學相關指標的比較 -1(±s，ng·L)

表3 兩組患者各項血清學相關指標的比較 -1(±s，ng·L)

與同組治療前比較：a P<0.01；與對照組治療后比較： bP<0.01

NT-proBNP ICAM-1 ALD組別對照組(n=46)治療前治療后聯合組(n=48)治療前治療后66.58±5.12692.41±48.15233.43±34.12 41.28±3.94a 522.75±35.44a 191.74±31.13a 66.42±5.26683.39±50.14230.53±34.12 31.83±2.22ab 411.27±31.33ab 161.24±24.42ab

表4 兩組患者治療前后LVEF和LVFS的比較(±s)

表4 兩組患者治療前后LVEF和LVFS的比較(±s)

與同組治療前比較：a P<0.01；與對照組治療后比較： b P<0.01

images/BZ_112_205_2600_2272_2735.png對照組 46聯合組 48 34.55±5.12 33.26±4.82 41.77±5.32a 26.73±4.47a 58.29±6.61ab 20.42±5.16 21.63±4.8234.16±5.24ab

表5 兩組患者不良反應發生情況的比較 (例)

本研究聯合組采用沙庫巴曲纈沙坦聯合曲美他嗪片治療，結果顯示其療效顯著高于對照組，且治療期內兩組不良反應無差異性，說明沙庫巴曲纈沙坦聯合曲美他嗪片在提升CHF臨床療效的同時還能確保用藥安全，不會增加不良反應的發生率。同時本研究結果還發現，聯合組患者的6 min步行距離長于對照組，MLHFQ生活質量評分亦高于對照組，表明沙庫巴曲纈沙坦聯合曲美他嗪能夠改善患者的心臟功能并提高其生活質量，患者容易接受，也為治愈奠定了基礎。

血清NT-proBNP能夠用于CHF的診斷與治療結果評估，可以反映機體的心臟功能，是有效標記物之一。而ICAM-1則是一種生物學因子，具有促進內皮細胞與血小板細胞黏附的作用，同時還可促進炎性反應，對心臟產生不良影響。ALD在機體內具有較短的半衰期與較強的代謝清除能力，在CHF的診斷及預后評估中發揮了重要的作用[17-18]。本研究結果發現，聯合組患者的血清NT-proBNP、ICAM-1以及ALD水平顯著低于對照組，由此說明沙庫巴曲纈沙坦聯合曲美他嗪片能夠明顯改善CHF患者的標記物水平，從分子層面改善CHF。治療后兩組患者的LVEF和LVFS均明顯升高，且聯合組高于對照組，這是因為沙庫巴曲纈沙坦中的腦啡肽酶抑制劑可明顯提高利鈉肽的水平，促使鈉尿的排泄，同時可以明顯促進機體的血管舒張功能，大幅度降低機體的交感神經活性作用，有效抑制心室重構。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦聯合曲美他嗪片治療CHF療效明顯且安全性高，同時能夠改善患者血清學相關指標的水平，提高患者的生活質量，具有廣闊的應用前景。