35例老年首次非誘發性癲癇復發的臨床特點及危險因素分析

秦錫祥，肖遠流，陳宗梅，曹 柱，吳錫芬 （廣東省廉江市人民醫院神經內科，廣東廉江 524400）

老年性癲癇、腦血管病、老年性癡呆是三大老年性神經系統疾病[1]，其中老年首次非誘發性癲癇(UFS)是常見的神經內科疾病[2]，預測至2020年老年人將占所有新發癲癇患者的50%[3]。UFS復發可給老年患者帶來嚴重的心理和生理創傷，甚至產生嚴重的社會后果[4]，同時治療前癲癇發作次數越多預后越差[5]，而且老年癲癇的治療需綜合考慮老年人的用藥代謝、社會心理、基礎病等諸多因素[6]，因此明確老年UFS復發的臨床特點及危險因素，對選擇用藥時間窗等具有重要意義。目前探討影響老年UFS的臨床特點及危險因素的報道甚少[5]，本研究擬通過探討老年UFS復發的臨床特點及危險因素，以期為老年UFS的診治提供依據。

1 臨床資料

1.1 一般資料

回顧性分析2014年5月－2017年11月在廉江市人民醫院神經內科診治的118例老年UFS患者，年齡均≥60歲。排除標準：短暫性腦缺血發作、認知功能障礙患者、腫瘤、合并其他器官(心、肺、腎、肝等)嚴重疾病等。

1.2 方法

1.2.1 UFS診斷和復發判斷標準 UFS的診斷依據美國神經病學學會和美國癲癇協會制定的標準[1]。UFS復發的判斷標準：UFS患者首次發作1年內由神經內科醫師確診為癲癇復發或者有≥1次與首次發作癥狀相同或相近事件[5]。根據是否復發將患者分為復發組和對照組。老年UFS復發的臨床特點分析：采用電話回訪或門診的形式，觀察老年UFS復發的情況和癲癇復發的發作類型(全面性發作、部分性發作)。老年UFS復發危險因素分析：統計復發組和對照組復發危險因素(男、年齡≥80歲、飲酒、高血壓、冠心病、卒中史、病灶累及皮質、梗死灶最大截面積的直徑≥3 cm、睡眠中發作、伴有代謝性疾病、腦電圖顯示癇樣放電、吸煙、高血脂、日常生活能力異常)，先進行單因素分析，然后以UFS復發為因變量進行多因素分析。

1.3 統計學處理

統計軟件為SPSS24.0。計數資料采用頻數和百分率表示，采用χ2檢驗分析數據(當P<0.1時納入多因素Logistic回歸分析)。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 老年UFS復發的臨床特點分析

老年UFS復發35例(29.7%)。其發作類型：全面性發作為9例，均為全面強直陣攣發作；部分性發作為26例，其中復雜部分性發作19例、單純部分發作6例、復雜部分性發作繼發全面性發作1例。

2.2 老年UFS復發危險因素的單因素分析

單因素分析結果顯示，年齡≥80歲、卒中史、病灶累及皮質、梗死灶最大截面積的直徑≥3 cm、睡眠中發作、伴有代謝性疾病、腦電圖顯示癇樣放電和日常生活能力異常的P值均<0.1，詳見表1。

2.3 老年UFS復發危險因素的多因素分析結果

危險因素中的病灶累及皮質、梗死灶最大截面積的直徑≥3 cm、睡眠中發作、伴有代謝性疾病的P值均<0.05，詳見表2。

3 討論

目前，由于各地區采用的研究方法和觀察指標等存在差異，因此得出的UFS復發率也不盡相同(2年內復發率為21%～45%)，目前研究表明，UFS發病后第1年內的復發率最高，約為32%[1]。本研究的老年UFS復發率為29.7%，與相關報道相近[1,7]。老年UFS復發的發作類型以部分性發作最為常見，這與卒中后癲癇的發作類型類似[8]，可能與腦卒中是老年人癲癇的常見病因，而腦卒中導致的癲癇發作類型是以部分性發作最為常見有關[3]。因此對于有卒中病史的老年UFS患者應嚴格評估部分性發作的可能性，以便進行個體化干預。

表1 老年UFS復發危險因素的單因素分析結果 例(%)

危險因素卒中史與老年UFS復發的關系密切，分析其機制可能與卒中后腦組織往往有病灶或疤痕，可刺激或牽拉腦神經細胞，從而增加腦神經細胞異常發電的概率有關[9]。面對著我國老年卒中發病率呈上升趨勢和卒中后癲癇有較高的致殘率、發病率和復發率，臨床工作者應采取恰當的措施預防腦卒中后癲癇的發生及復發，特別是要關注部分性發作UFS復發的可能性[10-11]。

表2 老年UFS復發危險因素的多因素分析結果

病灶累及腦皮質是老年UFS復發的獨立危險因素，分析其機制可能如下：腦皮質部以軸突和神經細胞為主，異常放電的閾值明顯低于以白質纖維和樹突為主的皮質下組織[12]；而且，皮質部是縫隙連接的主要分布部位，當病灶累及腦皮質時，可導致縫隙連接異常從而使癲癇發生[13]；還有一點是皮質部對缺血缺氧非常敏感(因為神經元胞體密集)，如果病灶在皮質往往使皮質病灶及周圍腦組織嚴重水腫和代謝障礙從而引起癲癇，特別是老年人常有腦血管硬化等癥，上述情況更加容易出現[12-13]。本研究也顯示梗死灶最大截面積的直徑≥3 cm是老年UFS復發的獨立危險因素。分析其機制可能是：梗死病灶越大，閉塞或破裂的血管也就越多，腦組織缺血缺氧的程度也越嚴重，異常放電出現的概率也越高，因此癲癇的發生率也增高[14]。睡眠中發作也是老年UFS復發的獨立危險因素，分析其機制可能是：老年人癲癇在睡眠中發作常未被患者及家屬及時發現，因此對于患者及家屬認為的首次發作患者常常在發現之前已有發作史[5]，鑒于反復性是癲癇的特征之一[15]，睡眠中發作的老年UFS應即刻治療，以免給患者造成更大的傷害。伴有代謝性疾病之所以是老年UFS復發的獨立危險因素，其原因可能如下：(1)神經元電活動的穩定性取決于代謝過程的動態平衡[16]，當老年人伴有代謝性疾病時，腦神經元代謝動態平衡常被打破從而誘發癲癇；(2)伴有代謝性疾病的老年人常存在能量代謝障礙、電解質紊亂、血糖異常和甲狀腺功能異常等，這些均可導致急性或亞急性中樞神經系統損傷或功能障礙[6,16]。

綜上所述，老年UFS復發的發作類型以部分性發作為主，老年UFS復發與眾多因素關系密切，其中病灶累及皮質、梗死灶最大截面積的直徑≥3 cm、睡眠中發作和伴有代謝性疾病，均是老年UFS復發的獨立危險因素，臨床工作者應關注上述危險因素，以降低老年UFS的復發率。