分化型甲狀腺癌患者血清甲狀腺球蛋白和促甲狀腺激素的表達(dá)及意義

吳培信，陳子彪，揭 霞，林木本，朱法清 （廣東省廉江市人民醫(yī)院，廣東廉江 524400）

甲狀腺癌作為內(nèi)分泌系統(tǒng)的常見惡性腫瘤，發(fā)病率占所有腫瘤的1%～2%，按組織學(xué)分類可分為乳頭狀癌、濾泡狀癌等[1-2]。乳頭狀癌最為常見，占甲狀腺癌的50%～70%，濾泡狀癌相對較少，僅為5%～20%[3-4]。由于乳頭狀癌和濾泡狀癌分化程度較好，所以將二者統(tǒng)稱為分化型甲狀腺癌(DTC)[5-6]。促甲狀腺激素(TSH)作為甲狀腺功能的重要評價指標(biāo)，與甲狀腺癌的發(fā)病有重要關(guān)系[7]。甲狀腺球蛋白(Tg)在正常人中表達(dá)極低，是一種分泌于甲狀腺的蛋白。本研究探討了DTC患者中血清Tg和TSH的表達(dá)情況及其臨床意義。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2014年2月至2017年7月收治的DTC患者54例(DTC組)、甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者54例(結(jié)節(jié)組)及健康體檢者54例(健康組)。入選DTC組及結(jié)節(jié)組的患者均經(jīng)術(shù)后病理證實，且行甲狀腺近全/全切除術(shù)。DTC組男34例，女20例，平均年齡(52.54±6.42)歲，平均體質(zhì)量(61.24±3.94) kg。結(jié)節(jié)組男33例，女21例，平均年齡(52.01±5.18)歲，平均體質(zhì)量(60.54±4.95) kg。健康組男35例，女19例，平均年齡(51.84±4.62)歲，平均體質(zhì)量(62.17±3.47)kg。3組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)術(shù)前未接受過同位素治療或放療；(2)無口服抗甲狀腺藥物史；(3)簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不同意進(jìn)行手術(shù)者；(2)合并其他惡性腫瘤且生存期不足者；(3)不愿意配合隨訪研究者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 檢測指標(biāo)

受試者均于入院首日和術(shù)后1周、3個月、6個月空腹抽取2 mL靜脈血，2 h內(nèi)送檢驗科，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法(CLIA)測定血清Tg和TSH水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

選用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗和單因素方差分析，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清Tg和TSH水平

DTC組、結(jié)節(jié)組的Tg和TSH水平均高于健康組，且DTC組更顯著，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。詳見表1。

2.2 DTC患者手術(shù)前后血清Tg和TSH水平的比較

DTC患者術(shù)后血清Tg和TSH水平均低于術(shù)前，且隨著時間推移二者的表達(dá)水平逐漸降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。詳見表2。

表1 3組血清Tg和TSH水平的比較 (±s，n=54)

表1 3組血清Tg和TSH水平的比較 (±s，n=54)

與健康組比較：a P<0.01；與結(jié)節(jié)組比較：bP<0.05

組別健康組結(jié)節(jié)組DTC組Tg/(μg/L)2.87±1.16 TSH/(mlU/L)1.64±0.36 22.87±1.16a 2.33±0.49a 287.22±53.0ab 3.21±0.97ab

表2 DTC組手術(shù)前后血清Tg和TSH水平的比較 (±s，n=54)

表2 DTC組手術(shù)前后血清Tg和TSH水平的比較 (±s，n=54)

與術(shù)前比較：a P<0.01；與術(shù)后1周比較：b P<0.01；與術(shù)后3個月比較：cP<0.01

術(shù)后3個月術(shù)后1周術(shù)后6個月觀察指標(biāo) 術(shù)前Tg/(μg/L)TSH/(mlU/L)287.22±53.0 3.21±0.97 127.24±23.12a 82.24±21.03ab 51.35±12.41abc 2.23±0.34a 1.42±0.23ab 0.71±0.17abc

3 討論

臨床上甲狀腺癌發(fā)病率較高，是常見的惡性腫瘤[8]。目前甲狀腺癌發(fā)病機(jī)制并不明確，但是一般來講男性的發(fā)病率低于女性[9-10]。早期甲狀腺癌不易被診斷，因其不具有明顯的臨床癥狀。對于各種類型的甲狀腺癌患者來說，行外科手術(shù)切除是理想的治療方式，但是不包括未分化的甲狀腺癌，未分化的甲狀腺癌需要同時應(yīng)用化療、放療和手術(shù)等治療手段。近十年，甲狀腺癌的發(fā)病率逐年上升，臨床對甲狀腺癌的預(yù)后、診斷、療效監(jiān)測等方面給予了更高的關(guān)注。

本研究中，分化型甲狀腺癌和甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者的Tg和TSH水平顯著高于健康體檢者，且分化型甲狀腺癌患者更顯著。TSH的存在對甲狀腺的機(jī)能具有全面的促進(jìn)作用，不同時間釋放的TSH具有不同的生理功能。早期產(chǎn)生的TSH主要是對甲狀腺激素的釋放起促進(jìn)作用，而后續(xù)產(chǎn)生的TSH主要是促進(jìn)甲狀腺中T3和T4的合成，包括促進(jìn)甲狀腺球蛋白合成、酪氨酸碘化，活化過氧化物酶，增強(qiáng)碘泵活性等。TSH不但具有促進(jìn)甲狀腺激素釋放、合成的效果，還可以輔助甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞的分裂、增殖。李林通等[11]研究表明，TSH受體大量分布于分化型甲狀腺癌細(xì)胞中，通過一系列分子機(jī)制對甲狀腺癌的發(fā)生和發(fā)展起關(guān)鍵作用。因此，如果使患者機(jī)體TSH水平處于相對較低水平，則TSH對甲狀腺癌癥細(xì)胞的刺激也會相應(yīng)減少，DTC細(xì)胞的增殖速度將變緩，相應(yīng)地亦減緩了甲狀腺癌的進(jìn)展[12-13]。分化型甲狀腺癌和甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者的Tg和TSH水平顯著高于健康體檢者，提示Tg和TSH可能是甲狀腺結(jié)節(jié)、分化型甲狀腺癌細(xì)胞增殖的預(yù)測因子。本研究測定了分化型甲狀腺癌患者術(shù)前、術(shù)后1周、3個月和6個月的Tg和TSH水平，結(jié)果顯示，DTC患者術(shù)后血清Tg和TSH水平均低于術(shù)前，且隨著時間推移二者的表達(dá)水平逐漸降低。Tg是一種大分子糖蛋白，由濾泡上皮細(xì)胞所分泌。多種因素可刺激Tg的產(chǎn)生，如免疫球蛋白甲狀腺刺激、甲狀腺體內(nèi)碘缺乏、TSH等。對于甲狀腺功能先天性低下的患者，Tg的檢測可對甲狀腺完全缺損、甲狀腺發(fā)育不全等疾病進(jìn)行鑒別。Tg也被當(dāng)作一種特殊標(biāo)志物用于表征甲狀腺官能的完整。DTC患者術(shù)后Tg和TSH的下降提示手術(shù)效果良好。

綜上所述，血清Tg和TSH在分化型甲狀腺癌患者中均有較高水平的表達(dá)，經(jīng)甲狀腺切除術(shù)后隨時間推移二者水平均有下降，或可作為DTC患者術(shù)后恢復(fù)的預(yù)測指標(biāo)。