藥物過度使用性頭痛患者的認知功能評價及其影響因素

鄭振揚?向月

【摘要】目的 探討并分析藥物過度使用性頭痛（MOH）患者的認知功能及其影響因素。方法 連續入選于門診就診的MOH患者，采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）對患者認知功能進行評估，按照MoCA評分將患者分為認知正常組（MoCA評分≥26分）與認知障礙組（MoCA評分< 26分），比較2組患者的病程、每月頭痛發作日數，并行Logistic回歸分析認知障礙影響因素。結果 共入選MOH患者80例，其中認知障礙組48例，認知正常組32例。認知障礙組患者平均MoCA評分21.21分，主要失分項為記憶力及注意力。認知障礙組年齡、病程、每月頭痛發作日數均高于認知正常組（P均< 0.05），2組性別、受教育年限、高血壓病發生率、糖尿病發生率、吸煙史比例無差異（P均> 0.05）。校正年齡后，病程（OR=1.456，95%CI為1.080 ～ 1.962，P=0.014）和每月頭痛發作日數（OR=1.401，95%CI為1.184 ～ 1.656，P < 0.001）是MOH患者發生認知功能障礙的影響因素。結論 MOH患者易伴發認知功能障礙，病程和每月頭痛發作日數是其潛在影響因素。

【關鍵詞】藥物過度使用性頭痛;認知功能;蒙特利爾認知評估;影響因素

藥物過度使用性頭痛（MOH）是在原發性頭痛基礎上過度使用止痛藥物所引起的一種慢性頭痛（頭痛發作日數 > 15日/月），該患者群患病率約為1% ～ 2%，位列全球第20位致殘性疾病，嚴重影響患者生活質量，并造成工作失能[1-2]。MOH好發于原發性頭痛患者，前期研究表明偏頭痛急性期患者出現可逆性認知功能減退，頭痛可增加癡呆發病風險[3-4]。MOH是慢性頭痛疾病，病程相對較長、發作次數多，該病是否影響患者認知功能目前尚未可知，因此筆者通過蒙特利爾認知評估量表（MoCA，北京版）對MOH患者進行認知功能評價，并探討影響MOH患者認知功能的相關因素。

對象與方法

一、研究對象

本研究為橫斷面研究。連續入選2016年6月至2018年6月在福建醫科大學附屬協和醫院神經內科門診就診的MOH患者。研究方案經福建醫科大學附屬協和醫院倫理委員會批準，所有患者在參與研究之前均給予告知并簽署知情同意書。入選標準：年齡、性別不限;符合文獻[2]的MOH診斷標準;頭顱CT檢查未見異常。排除標準：確診為阿爾茨海默病、血管性癡呆、額顳葉癡呆等癡呆疾病者，或目前正在服用改善認知藥物者;視聽功能障礙影響神經心理測試者;嚴重精神疾病者;嚴重心、肝、腎衰竭者;合并急性感染、風濕性疾病、結締組織疾病、免疫性疾病、惡性腫瘤、血液病者;吸毒者;不能合作者。

二、方 法

均由經過專業培訓的醫師對所有研究對象進行MoCA檢測，檢測內容包括視空間與執行功能、命名、記憶、注意、語言、抽象、延遲回憶及定向。MoCA量表總分為30分，按照MoCA評分將患者分為認知正常組（MoCA評分≥26分）和認知障礙組（MoCA評分< 26分）。詳細記錄所有入選MOH患者病程、每月頭痛發作日數、受教育年限以及伴發高血壓病、糖尿病及吸煙史情況。

三、診斷標準

高血壓病定義為在未服用降壓藥物情況下，非同日3次測量血壓，收縮壓≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90 mm Hg;或既往有高血壓病史者就診時正在服用降壓藥物[5]。糖尿病定義為空腹血糖≥7.0 mmol/L和（或）隨機血糖或葡萄糖負荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L;GHbA1c≥6.5%[6]。吸煙史定義為既往吸煙≥3支/日，持續 > 1年[7]。

四、統計學處理

采用SPSS 23.0進行統計學分析，非正態分布計量資料用中位數（四分位數間距）表示，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗;計數資料用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗;危險因素分析采用多因素Logistic回歸，并計算比值比（OR）和95% CI，P < 0.05為差異有統計學意義。

結果

一、MOH患者MoCA評分

共入選MOH患者80例，其中認知障礙組48例，認知正常組32例。認知障礙組患者平均MoCA評分21.21分，主要失分項為記憶力及注意力。

二、認知障礙組與認知正常組患者一般資料比較

認知障礙組患者年齡、病程、每月頭痛發作日數均高于認知正常組（P均< 0.05）;2組性別、受教育年限、高血壓病、糖尿病、吸煙史無差異（P均> 0.05），見表1。

三、MOH患者發生認知功能障礙影響因素分析

以年齡、MOH病程、每月頭痛發作日數為自變量，以是否伴發認知功能障礙為因變量，進行多因素Logistic回歸分析。結果表明，病程（OR =1.456，95%CI為1.080 ～ 1.962，P = 0.014）

及每月頭痛發作日數（OR = 1.401，95%CI為1.184

～ 1.656，P < 0.001）是MOH患者發生認知功能障礙的影響因素，見表2。

討論

本研究結果顯示，MOH患者易伴發認知功能障礙，MOH伴發認知功能障礙者病程、每月頭痛發作日數均高于認知正常者，經校正年齡后，病程和每月頭痛發作日數是MOH患者發生認知功能障礙的影響因素。

本研究利用MoCA對患者進行認知功能評估，發現MOH患者認知功能減退，主要失分項為記憶力及注意力。前期研究結果也顯示，原發性頭痛患者過度使用止痛藥物可使患者出現認知功能障礙，主要表現為注意力、記憶力、定向力、語言能力、決策能力下降[8-9]。認知電位P300檢查發現MOH患者P3潛伏期延長、波幅明顯降低，為MOH認知功能障礙提供客觀依據[10]。

偏頭痛患者易伴發認知功能障礙，病程與頭痛發作頻率是偏頭痛患者伴發認知功能障礙的危險因素[11]。偏頭痛患者易伴發腦白質損害，而病程與頭痛發作頻率亦是偏頭痛腦白質損害的危險因素，推測腦白質損害可能介導偏頭痛患者發生認知功能障礙[12-13]。本研究結果顯示MOH患者易發生認知功能障礙，且與MOH病程及頭痛發作日數相關，結合本課題組在前期研究中發現MOH患者伴發腦白質損害，推測隨著MOH患者病程延長、頭痛發作次數增多，腦白質損害進行性加重從而引起認知功能進一步減退[14]。此外，影像學研究結果顯示，MOH患者大腦左側顳上溝后坡體積增大，可能通過影響左側顳上溝岸區與海馬之間的功能連接，從而影響認知功能[15]。功能影像學的深入研究將有助于進一步闡明MOH認知功能障礙的發生機制。

本研究結果顯示，MOH伴發認知障礙者年齡大于認知正常者，提示年齡可能與MOH患者發生認知功能障礙相關，這已被多個研究所證實。年齡相關的大腦結構性及功能性改變引起與之相應的認知功能改變，包括無神經元壞死的神經元結構改變、突觸丟失及神經元網絡功能失調;年齡相關疾病加速神經元功能失調、神經元丟失及認知功能減退[16]。

綜上所述，筆者發現病程和每月頭痛發作日數是MOH患者發生認知功能障礙的潛在影響因素。及時有效干預MOH，中斷病程發展，減少頭痛發作，可能改善MOH患者的認知功能。本研究尚存在一些不足之處。首先，本研究為橫斷面調查研究，只能顯示相關性而非因果關系，今后需行縱向隊列研究進一步評估。其次，由于頭顱MRI檢查費用昂貴，本研究患者經頭顱CT檢查證實未見異常后往往拒絕頭顱MRI檢查，造成本研究未能對患者的腦白質損害進行定量評估。第三，由于本研究制訂了嚴格的入選標準，因此研究樣本量相對較少，未來需要更大樣本量的研究來證實我們的結論。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2018-08-22）

（本文編輯：洪悅民）