培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌的臨床療效分析

杜娟新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第五師醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，新疆博樂(lè) 833400

我國(guó)肺癌發(fā)生率較高，并呈逐年上升趨勢(shì)，日漸成為影響居民身體健康的主要惡性腫瘤之一，以非小細(xì)胞肺癌為主，臨床研究[1]指出可占肺癌患者的85%左右，確診時(shí)大部分患者發(fā)展至中晚期，臨床治療難度較大。在臨床治療中以化療方式效果最佳，目前化療藥物種類(lèi)較多，近年來(lái)培美曲塞、奈達(dá)鉑化應(yīng)用較為廣泛，且二者聯(lián)合化療國(guó)內(nèi)報(bào)道不斷增多，但是對(duì)療效、耐受性及生存期跟蹤綜合報(bào)道較少，值得進(jìn)一步探究[2]。鑒于上述研究背景，該文選定2015年9月—2018年8月該院收治的非小細(xì)胞肺癌患者45例研究，進(jìn)行回顧性分析，旨在于為提供治療指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選定該院收治的非小細(xì)胞肺癌患者45例，分組原則以治療方式差異性為主，分對(duì)照組（例數(shù)=22）、試驗(yàn)組（例數(shù)=23）。對(duì)照組男14例，女8例，年齡51～73歲，平均（62.13±3.81）歲，其中分期：Ⅲb 期 17 例，Ⅳ期5例；試驗(yàn)組男15例，女8例，年齡50～73歲，平均（61.76±3.73）歲，其中分期：Ⅲb 期 16 例，Ⅳ期 7 例。兩組患者一般資料組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理學(xué)診斷確診為非小細(xì)胞肺癌患者；②KPS評(píng)分超過(guò)70分患者；③可耐受2個(gè)化療周期患者[3-4]；排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎等重要臟器功能障礙患者；②化療禁忌證患者；③神志不清或語(yǔ)言障礙患者[5-6] 。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予吉西他濱 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20123341）聯(lián)合奈達(dá)鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20064295）化療治療，吉西他濱用量為1 000 mg/m2，靜脈滴注，滴注時(shí)間在2 h以上，d1、d8， 奈達(dá)鉑用量為 75 mg/m2，1 次/周， 以 21 d為1個(gè)周期，持續(xù)給藥2個(gè)周期；試驗(yàn)組給予培美曲塞（H20051288）聯(lián)合奈達(dá)鉑化療治療，培美曲塞用量為50 mg/m2，靜脈滴注，d1～3，奈達(dá)鉑用量及時(shí)間同對(duì)照組，給藥周期同對(duì)照組，同時(shí)在治療過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)病情狀況，配合使用維生素B12、葉酸和地塞米松。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效比較，標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：患者治療后全部病灶消失；部分緩解：治療后病灶長(zhǎng)徑總和減少超過(guò)30%；穩(wěn)定：治療后病灶長(zhǎng)徑總和減少低于30%，但增加不足20%；進(jìn)展：治療后出現(xiàn)新病灶或者病灶長(zhǎng)徑總和增加超過(guò)20%，總有效率為前兩者占比之和，與化療2周期后評(píng)估比較[7-8]；②不良反應(yīng)發(fā)生率比較，包括：白細(xì)胞下降、血紅蛋白下降、口腔黏膜皮疹；③生存期比較，包括中位生存期和無(wú)進(jìn)展生存期。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件展開(kāi)數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料，以（±s）形式表示，以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）] 形式表示，以χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

試驗(yàn)組臨床總有效率（56.52%）較對(duì)照組（45.46%）高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表 1。

表1 臨床療效比較[n(%)]

2.2 不良反應(yīng)

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（4.35%）顯著較對(duì)照組（27.27%）低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表 2。

表2 不良反應(yīng)比較[n(%)]

2.3 生存期

試驗(yàn)組中位生存期較對(duì)照組長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但無(wú)進(jìn)展生存期與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表 3。

表3 生存期比較[（±s），月]

表3 生存期比較[（±s），月]

組別 例數(shù) 中位生存期 無(wú)進(jìn)展生存期試驗(yàn)組對(duì)照組23 22 t值P值5.61±1.15 3.34±1.04 6.935 0.000 14.34±1.45 13.66±1.12 1.755 0.086

3 討論

我國(guó)肺癌發(fā)生率較高，大部分患者為非小細(xì)胞肺癌，臨床確診時(shí)已發(fā)展至晚期，無(wú)法開(kāi)展手術(shù)治療，針對(duì)此類(lèi)患者最佳治療方式為化療治療，可延長(zhǎng)患者生存期，緩解病情，進(jìn)而提高患者生存質(zhì)量[9]。但是目前臨床化療藥物種類(lèi)較多，且聯(lián)合給藥方案應(yīng)用較為廣泛，不同化療方案效果及安全性不盡統(tǒng)一，需結(jié)合患者具體情況予以針對(duì)性選擇，在提高療效的同時(shí)，減輕患者痛苦程度，提高臨床治療工作的人性化水平。

該次研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組臨床療效、無(wú)進(jìn)展生存期與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但不良反應(yīng)發(fā)生率4.35%,較對(duì)照組27.27%較低，中位生存期（5.61±1.15）月，較對(duì)照組（3.34±1.04）月長(zhǎng)，差異明顯，提示試驗(yàn)組化療方案應(yīng)用價(jià)值更高，與李明智等人[10]研究中培美曲塞聯(lián)合鉑類(lèi)治療非小細(xì)胞肺癌不良反應(yīng)發(fā)生率為2.98%，與該次研究結(jié)果一致，提示培美曲塞安全性更高。具體原因分析如下：在非小細(xì)胞肺癌治療中，吉西他濱應(yīng)用較為廣泛，多與奈達(dá)鉑聯(lián)合使用，但吉西他濱骨髓抑制等毒副作用較為明顯，以血小板抑制最為常見(jiàn)，患者耐受性較差，因此對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率較高。奈達(dá)鉑是新一代鉑類(lèi)化合物抗癌藥物，作用于吉西他濱類(lèi)似，藥物作用機(jī)體后，產(chǎn)生核苷反應(yīng)，以此生成核苷-鉑結(jié)合物，與DNA堿基結(jié)合，對(duì)DNA復(fù)制造成干擾，起到抗腫瘤效果[11]。培美曲塞是一種多靶點(diǎn)抗葉酸藥物，可作用于葉酸依賴代謝中多個(gè)酶，對(duì)腫瘤細(xì)胞嘌呤和嘧啶結(jié)合造成干擾，使得腫瘤細(xì)胞停留在S期，進(jìn)而起到抑制腫瘤生產(chǎn)的作用，同時(shí)當(dāng)藥物進(jìn)入細(xì)胞后，通過(guò)利用葉酰多谷氨酸合成酶催化作用，轉(zhuǎn)化為多谷氨酸，而其酸化代謝物在細(xì)胞中半衰期較長(zhǎng)，可延長(zhǎng)藥物有效作用時(shí)間，與奈達(dá)鉑聯(lián)合使用進(jìn)一步發(fā)揮藥物協(xié)同作用，抑制腫瘤生長(zhǎng)，因此該次研究中試驗(yàn)組中位生存期較長(zhǎng)，此外培美曲塞毒性與患者體內(nèi)葉酸和維生素B12水平相關(guān)[12]，考慮到這一點(diǎn)試驗(yàn)組在治療過(guò)程中指導(dǎo)患者服用葉酸和維生素B12，以有效緩解藥物毒性，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床應(yīng)用安全性較高。

綜上所述，針對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者，培美曲塞、奈達(dá)鉑化治療效果較為理想，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，患者耐受性較理想，值得借鑒。