吉西他濱配合洛鉑化療對非小細(xì)胞肺癌患者臨床療效及腫瘤標(biāo)志物中的影響研究

張曦 ，曹金玉 ，張寧 .山東省淄博市張店區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)三科，山東淄博 55000；.山東省淄博市張店區(qū)房鎮(zhèn)鎮(zhèn)醫(yī)院院辦公室，山東淄博 55000

非小細(xì)胞肺癌為肺癌常見類型，是臨床常見、死亡率極高的惡性腫瘤[1]，因其早期癥狀不明顯，且無特異性，因此大多患者就診時(shí)已經(jīng)失去了最佳的治療機(jī)會，只能通過化療來延長壽命[2]。該研究選取該院（2015年1月—2017年1月）收治的86例非小細(xì)胞肺癌患者，就探討吉西他濱聯(lián)合洛鉑化療治療非小細(xì)胞肺癌的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的86例非小細(xì)胞肺癌患者，均經(jīng)臨床檢查確診，均為肺鱗狀細(xì)胞癌，根據(jù)不同治療藥物分為兩組，觀察組（n=43）給予吉西他濱聯(lián)合洛鉑化療，其中男29例，女14例；年齡28～76歲，平均（54.67±7.12）歲；分期：11 例ⅡB 期，23 例ⅢA 期，9 例Ⅳ期；對照組（n=43）給予吉西他濱聯(lián)合順鉑化療，其中男 30例，女 13例；年齡 28～78歲，平均（55.21±6.87）歲；分期：10例ⅡB期，24例ⅢA期，9例Ⅳ期；兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者及家屬均知情研究；①對該研究藥物過敏者；排除標(biāo)準(zhǔn)：①化療禁忌證者；②精神類疾病者；③妊娠及哺乳期婦女；④重要器官功能障礙者。該研究所選病例經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者于化療前后均給予對癥治療，并每周給藥前行心電圖、血常規(guī)、腎功能檢查，對照組：靜脈滴注吉西他濱（國藥準(zhǔn)字：H20123341，規(guī)格型號：0.2 g），1 000 mg/m2，250 mL 生理鹽水，第 1，8 天；靜脈滴注順鉑（國藥準(zhǔn)字：H37021358，規(guī)格型號：10 mg），25 mg/m2，500 mL生理鹽水，第2～4天；觀察組：靜脈滴注吉西他濱，1 000 mg/m2±250 mL 生理鹽水，第 1，8 天；靜脈滴注洛鉑（國藥準(zhǔn)字：H20050308，規(guī)格型號：50 mg），25 mg/m2+500 mL生理鹽水，第2天；兩組患者均連續(xù)治療21 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對比兩組患者臨床療效和治療前后腫瘤標(biāo)志物水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①臨床療效：參照《實(shí)體瘤治療療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行評價(jià)，進(jìn)展：治療后臨床癥狀無任何改善甚至加重；穩(wěn)定：治療后腫瘤增加低于15%，減少小于30%；部分緩解：治療后患者臨床癥狀有所緩解，腫瘤減少30%～35%；完全緩解：治療后患者臨床癥狀基本消失，腫瘤減少50%以上[3]。②腫瘤標(biāo)志物：包括糖分解烯醇酶（NSE）、細(xì)胞角質(zhì)素片斷抗原（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA），分別于治療前后抽取患者清晨靜脈血液5 mL，4 000 r/min離心10 min，取上清液，采用電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測血清NSE、CYFRA21-1、CEA水平，均使用酶聯(lián)免疫吸附測定，試劑盒均由上?；馍锟萍加邢薰咎峁?，所以操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。③不良反應(yīng)：包括脫發(fā)、惡心嘔吐、白細(xì)胞下降、骨髓抑制等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

選用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以[n(%)] 表示，采取 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

觀察組患者疾病緩解率67.44%明顯高于對照組39.53%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.655 4，P<0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n（%）]

2.2 治療前后兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平對比

治療后觀察組患者NSE、CYFRA21-1、CEA水平分 別 為 （20.45 ±1.16）ng/mL、 （4.78 ±1.23）ng/mL、（28.67±5.92）ng/mL，對照組分別為（24.78±1.67）ng/mL、（8.56±1.67）ng/mL、（42.45±6.34）ng/mL，觀察組患者低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=13.964 0、11.950 9、10.417 3，P<0.05）。 見表 2。

表2 治療前后兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平對比[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率46.51%vs60.47%對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.916 7,P<0.05）。表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n（%）]

3 討論

非小細(xì)胞肺癌是常見的惡性腫瘤，及早診斷及早治療對患者有重要意義[4]，晚期非小細(xì)胞肺癌已失去手術(shù)治療意義，因此需要進(jìn)行化療[5]。但目前臨床化療藥物較多，且還存在單一和聯(lián)合藥物治療，因此其具體療效還需要進(jìn)一步探討[6]。吉西他濱是臨床治療非小細(xì)胞肺癌常用藥物，該藥物屬于細(xì)胞周期特異性抗代謝類藥物[7]，主要作用于G1期及DNA合成期腫瘤細(xì)胞，可對其發(fā)展進(jìn)行阻礙，并通過核苷激酶的作用將腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)為代謝產(chǎn)物，抑制DNA鏈，阻止核糖核酸（RNA）合成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[8]。

順鉑是一種廣譜抗癌藥物，研究顯示其與多種抗腫瘤藥均有協(xié)同作用，具有較好療效，但容易發(fā)生骨髓抑制。洛鉑屬烷化劑（廣義），可通過鏈間的AC和GG交聯(lián)抑制腫瘤基因C-mye的表達(dá)，研究顯示，將洛鉑與吉西他濱聯(lián)合使用，可進(jìn)一步促進(jìn)和懲DNA，并抑制核核糖苷酸還原酶（RNR）活性，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤標(biāo)志物水平降低。

該研究結(jié)果顯示，觀察組患者疾病緩解率67.44%明顯高于對照組39.53%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=15.655 4,P<0.05）。治療后觀察組患者 NSE、CYFRA21-1、CEA 水平分別為 （20.45±1.16）ng/mL、（4.78±1.23）ng/mL、（28.67±5.92）ng/mL，對照組分別為（24.78±1.67）ng/mL、（8.56±1.67）ng/mL、（42.45±6.34）ng/mL，觀察組患者低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=13.964 0、11.950 9、10.417 3，P<0.05）。 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率46.51%vs60.47%對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.916 7,P<0.05）。觀察組患者疾病緩解率和NSE、CYFRA21-1、CEA水平以及不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于對照組，學(xué)者田春艷[9]等探討了吉非替尼聯(lián)合吉西他濱和順鉑化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效及對血清腫瘤標(biāo)志物的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)研究組經(jīng)化療2個(gè)療程后臨床療 效客觀有效率為 73.58%，對照組為 47.17%，研究組明顯高于對照組(χ2=8.949，P=0.003)與該研究結(jié)果一致，研究說明吉西他濱聯(lián)合洛鉑化療可有效提高非小細(xì)胞肺癌化療效果，并降低腫瘤標(biāo)志物水平，且安全較高，因此值得臨床推廣。