左甲狀腺素鈉在老年甲減患者中的應用效果與安全性觀察

王功玲山東省泰安市中心醫院內分泌二科，山東泰安 271000

甲狀腺功能減退癥簡稱甲減，是一種臨床常見的內分泌障礙性疾病。該病具有發病隱匿、病程長等特點，主要表現為厭食、嗜睡、畏寒、反應遲鈍與記憶力減退等癥狀[1]。據相關調查顯示，甲減的發生率約占1%，其中女性發病率高于男性，且隨著年齡的增長發病率不斷攀升[2]。目前，終生藥物替代療法是治療甲減的主要手段，傳統藥物為甲狀腺片，然而部分研究發現甲狀腺片對機體靶器官、生長發育與物質代謝均有一定的影響，長期應用可能導致心功能不全等不良事件，這對普遍合并心血管基礎疾病的老年群體尤為不利[3]。左甲狀腺素鈉屬于人工合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，其成分單一，藥效緩慢，所以安全性較佳[4]。為了進一步完善老年甲減患者的治療方案，2016年5月—2018年5月該院對47例老年甲減患者應用了左甲狀腺素納治療，并與47例應用甲狀腺片治療的患者進行對比，以此探討左甲狀腺素鈉在老年甲減患者中的應用效果與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的94例老年甲減患者作為研究對象。納入標準：根據中華醫學會編制的《中國甲狀腺疾病診治指南》中相關標準確診；初次應用甲狀腺激素藥物治療；年齡≥60歲。排除標準：甲狀腺瘤、甲減晚期與甲狀腺毒癥；近期存在急性感染；肝腎功能不全；惡性腫瘤；嚴重心腦血管疾??；妊娠期與哺乳期女性；自身免疫性疾病。94例患者以隨機數表法將其分為兩組。對照組47例，男性10例，女性37例；年齡60～78 歲，平均年齡（68.8±5.6）歲；病程 0.6～3 年，平均病程（1.5±0.5）年；基礎疾?。汗谛牟?11例，糖尿病 5例，高血壓6例。研究組47例，男性11例，女性36例；年齡 60～78 歲，平均年齡（68.5±4.8）歲；病程 0.6～3 年，平均病程（1.6±0.4）年；基礎疾?。汗谛牟?12 例，糖尿病5例，高血壓7例。兩組在性別、年齡、病程與基礎疾病比較中，差異無統計學意義（P＞0.05）。該院倫理委員會對該次研究方案進行了審核，并批準研究。同時，研究對象對該次研究內容與方法知情，已簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均根據《成人甲狀腺病診治指南》中對于激素替代治療的規范與標準制訂用藥方案，其中對照組應用甲狀腺片（國藥準字H11020209）治療，口服，初始劑量為20 mg次，1/d，治療2周后逐漸增加至40～120 mg/d。研究組應用左甲狀腺素鈉片 （國藥準字H20010522）治療，口服，50～100 μg/次，1 次/d。兩組治療時間均為6個月。需要注意的是，伴有高血壓、冠心病等心血管疾病的患者，給藥時應從小劑量逐漸加量，用藥期間密切觀察患者的藥物不良反應。

1.3 觀察指標

①根據《中國甲狀腺疾病診治指南》評價兩組臨床療效。顯效：血清游離甲狀腺素（FT4）、甲狀腺激素（TSH）與三碘甲腺原氨酸（FT3）恢復正常，嗜睡、畏寒、反應遲鈍、厭食等癥狀消失；有效：血清FT4、TSH、FT3較治療前改善≥50%，臨床癥狀明顯好轉；無效：血清FT4、TSH、FT3較治療前改善＜50%，臨床癥狀無變化或加重。顯效率與有效率之和計為總有效率。②觀察比較兩組治療前后甲狀腺激素與脂代謝指標的變化。甲狀腺激素指標包括：FT4、TSH與FT3；脂代謝指標包括：膽固醇（TC）與甘油三酯（TG）。③觀察兩組治療期間的不良反應癥狀。

1.4 統計方法

該次研究數據均采取SPSS 19.0統計學軟件進行處理與分析，計量資料以（±s）表示，計數資料以[n(%)] 表示，分別行t與 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組老年甲減患者的臨床療效比較

兩組臨床治療的總有效率比較中，研究組95.74%高于對照組78.72%，差異有統計學意義 （P<0.05）。 見表 1。

表1 兩組老年甲減患者的臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組老年甲減患者治療前后甲狀腺激素與脂代謝指標的變化（±s）

表2 兩組老年甲減患者治療前后甲狀腺激素與脂代謝指標的變化（±s）

組別研究組（n=47）對照組（n=47）t值P值FT4（μmol/L）治療前 治療后TSH（mIU/L）治療前 治療后FT3（μmol/L）治療前 治療后TC（mmol/L）治療前 治療后5.35±1.40 5.36±1.38 0.856＞0.05 10.20±2.20 7.18±1.80 5.656＜0.05 23.60±5.52 23.59±5.05 0.485＞0.05 7.70±1.58 11.50±2.88 5.898＜0.05 1.35±0.50 1.36±0.48 0.658＞0.05 4.30±0.88 2.86±0.58 4.856＜0.05 5.25±0.52 5.23±0.48 0.585＞0.05 1.65±0.28 3.55±0.52 5.786＜0.05 TG（mmol/L）治療前 治療后1.85±0.32 1.85±0.32 0.658＞0.05 0.68±0.10 1.13±0.30 4.685＜0.05

2.2 兩組老年甲減患者治療前后甲狀腺激素與脂代謝指標的變化

治療前兩組 FT4、TSH、FT3、TC、TG 比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組FT4與FT3高于對照組（P<0.05），TSH 低于對照組（P<0.05），TC 與 TG低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組老年甲減患者用藥不良反應比較

研究組治療期間出現惡心嘔吐1例，頭暈1例；對照組治療期間出現惡心嘔吐1例，心動過速3例，皮疹1例，頭暈頭痛3例。兩組老年甲減患者用藥不良反應比較中，研究組4.26%低于對照組17.02%，差異有統計學意義（χ2=4.029，P<0.05）。

3 討論

甲減是甲狀腺激素分泌或合成減少，或生理效應缺失所致的全身代謝減低綜合征[5]。甲減主要表現為神經系統興奮度降低與代謝減輕等癥狀，例如：記憶力降低、心率減慢、畏寒、皮膚干燥、納差、精神萎靡、嗜睡等。老年群體因甲狀腺組織纖維化或萎縮，外周組織中T4向T3轉化，所以甲狀腺激素水平逐漸下降，是甲減的高發群體[6]。目前，替代療法是治療甲減的首選方案，其中甲狀腺片屬于傳統的甲減治療藥物，其主要成份由家畜甲狀腺制成，其甲狀腺激素T4水平是T3的2.5倍，可以直接補充患者體內缺失甲狀腺素[7]。然而，部分研究發現，甲狀腺片中過多的T3含量對患者心臟具有一定的影響，且過量的T3可以導致胸悶、心慌、煩躁等癥狀，甚至誘發不良精神反應，限制了該藥的臨床應用范圍[8]。因此，探尋一種可靠且安全的藥物治療老年甲減，已成為臨床學者研究的重點。

左甲狀腺素納是一種人工合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，其可以有效調節水鹽代謝，減少粘液性水腫發生概率[9]。同時，左甲狀腺素納中的T4純度約為99%，劑量精確，服用后可轉化成T3，提高甲狀腺腺激素水平。由于機體內血清FT4與TSH呈負反饋對數線性關系，所以FT4上升的同時可以快速降低TSH。該文研究結果顯示，研究組總有效率95.74%高于對照組78.72%（P<0.05），且治療后研究組FT4與FT3 高于對照組（P<0.05），TSH 低于對照組（P<0.05）?？梢姡蠹谞钕偎剽c對于老年甲減患者甲狀腺激素功能的改善作用更為理想，這與部分報道結果一致[10]。有體外研究發現，甲狀腺激素能夠調控LDL受體活性，導致循環內LDL過氧化，增強LDL-C水平，而血清TG與TC也隨之上升，形成高脂血癥[11]。同時，血脂指標與TSH具有密切的相關性，甲減患者存在明顯的血脂異常，而血脂的變化也與臨床療效有關[12]。該文研究結果顯示，研究組TC與TG低于對照組（P<0.05）。結果說明，左甲狀腺素鈉能夠調節脂代謝水平，降低高脂血癥發生概率。此外，由于老年群體普遍合并基礎疾病，加之機體耐受性差，代謝緩慢，所以治療時不僅要考慮臨床療效，同時還應注重藥物的安全性。該文兩組老年甲減患者用藥不良反應比較中，研究組4.26%低于對照組17.02%（P<0.05）。此結果進一步肯定了左甲狀腺素鈉的治療安全性，因其成分單一，藥效緩慢，所以安全性較佳。

綜上，左甲狀腺素鈉應用于老年甲減患者中效果確切，可以有效改善甲狀腺激素水平，調節脂代謝指標，安全性佳，值得推廣。