大腦“紅綠燈”失控導致社交恐懼

社交恐懼癥是一種十分常見的精神疾病，因其發生機制不甚清楚，目前尚無令人滿意的療法。《神經元》報道了浙江大學醫學院/附屬第二醫院神經科學研究中心教授徐晗團隊利用自主構建的小鼠模型，在前額葉皮層發現一條導致小鼠社交恐懼行為的神經環路。

研究人員首先研發出一套小鼠條件性社交恐懼造模系統。經歷過社交恐懼造模的小鼠對同類小鼠表現出強烈、持續的社交恐懼和社交回避反應。

運用該模型，徐晗團隊發現當實驗小鼠經歷社交恐懼表達后前額葉皮層有大量c-fos激活，而用藥理學方法失活前額葉皮層則大大降低小鼠的社交恐懼程度，表明前額葉皮層直接調控社交恐懼的表達。利用在體多通道電生理記錄，研究者發現當社交恐懼發生時，前額葉皮層表達小清蛋白（PV）的抑制性神經元的動作電位發放活動顯著下降，而興奮性神經元的活動顯著升高。進一步的藥理遺傳學實驗證明上述現象導致了小鼠社交恐懼的表達。

神經元好比神經環路中的“紅綠燈”，當“綠燈”PV神經元正常工作時會抑制興奮性神經元的活性，從而防止社交恐懼的發生。那么是什么破壞了PV神經元的抑制性作用呢？

研究人員發現，在社交恐懼發生時表達生長抑素（SST）的抑制性神經元活動水平顯著升高。接下來，他們運用一系列藥理遺傳學實驗證實前額葉皮層SST神經元活動的升高抑制了PV神經元的活動，從而使得興奮性神經元的活性增強，進而導致了社交恐懼行為的發生。

《神經元》期刊審稿專家對該研究給予了很高的評價，認為“這是一項非常有趣而且重要的研究工作”“有趣的工作并且有令人興奮的新發現”。