自擬方灌腸聯(lián)合口服美沙拉嗪緩釋顆粒治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床研究

王寶迎 郭敏紅 郝世飛

潰瘍性結(jié)腸炎是臨床常見的一種慢性非特異性大腸黏膜的炎性腸病，病變主要累及直結(jié)腸的黏膜層和黏膜下層，嚴(yán)重者病變可擴(kuò)散至降結(jié)腸和橫結(jié)腸，使患者出現(xiàn)腹瀉、腹痛和黏液膿血便等癥狀，中醫(yī)屬“腸癖”范疇。電子腸鏡檢查可見腸黏膜的充血、水腫和潰瘍，且具有易復(fù)發(fā)、病程長等特點(diǎn)，被WHO列為現(xiàn)代難治病之一[1]。美沙拉嗪是臨床上治療潰瘍性結(jié)腸炎常用的氨基水楊酸類藥物，需長期服用、療效不穩(wěn)定。近年來，中醫(yī)藥在臨床上的應(yīng)用越來越廣泛，根據(jù)其臨床表現(xiàn)和特點(diǎn)，中醫(yī)學(xué)將其劃分至“久痢”“休息痢”和“腸澼”等范疇，而灌腸療法是臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎的常用方法。為了探究自擬方灌腸聯(lián)合美沙拉嗪緩釋顆粒口服治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果，筆者進(jìn)行了如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年8月—2018年8月我院收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者102例，按照入院順序?qū)?02例患者平均分為常規(guī)組和聯(lián)合組，各51例。常規(guī)組51例患者中男29例，女22例；平均年齡為(42.15±4.53)歲；平均病程為(25.29±5.72)個(gè)月；病情程度：輕度、中度和重度分別為12例、26例和13例。聯(lián)合組51例患者中男31例，女20例；平均年齡為(42.12±4.57)歲；平均病程為(25.25±5.78)個(gè)月；病情程度：輕度、中度和重度分別為11例、27例和13例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)超聲、結(jié)腸鏡、血清學(xué)和組織病理學(xué)等檢查確診，符合《中國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，患者自愿參加本次研究，簽署了知情同意書，通過了醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在胃十二指腸潰瘍、缺血性腸炎、放射性腸炎和感染性結(jié)腸炎者、惡性惡性腫瘤或腸梗阻者、暴發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎者、既往腸道手術(shù)史者、妊娠期及哺乳期者。

1.3 治療方法常規(guī)組：給予患者0.5 g美沙拉嗪緩釋顆粒(法國愛的發(fā)制藥集團(tuán)生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào):進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20100063，規(guī)格:0.5 g×10袋/盒)口服，每天3次。聯(lián)合組：患者在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用自擬方灌腸，自擬方組方：馬齒莧20 g，黃柏12 g，秦皮15 g，白頭翁20 g，白及10 g，蒲公英20 g，連翹20 g，車前子(包煎)20 g，防風(fēng)10 g，葛根20 g，藿香10 g，地榆20 g。上述藥物水煎至100 ml，待溫度降至37～38℃，行保留灌腸。灌腸方法：每晚睡前給予患者開塞露和清潔灌腸，以排空大小便進(jìn)行灌腸，之后休息1 h，囑患者按照右側(cè)臥位-胸膝位-左側(cè)臥位的順序變換體位，連續(xù)進(jìn)行10 d的灌腸后休息5 d，再進(jìn)行下一個(gè)周期的治療。2組患者均進(jìn)行3個(gè)月的治療。

1.4 觀察指標(biāo)觀察患者治療前后的主要癥狀積分、結(jié)腸炎活動(dòng)指數(shù)(DAI)及結(jié)腸黏膜潰瘍?cè)u(píng)分。以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中的潰瘍性結(jié)腸炎癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)[3]為依據(jù)，對(duì)患者腹痛、腹瀉和膿血便的癥狀進(jìn)行評(píng)估，每項(xiàng)分值為1～3分，且評(píng)分的高低與患者癥狀的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。以潰瘍性結(jié)腸炎Suther Land疾病活動(dòng)度指數(shù)[4]為依據(jù)，對(duì)患者的DAI進(jìn)行評(píng)估，主要包括每天排便次數(shù)、直腸出血、黏膜表現(xiàn)和醫(yī)師評(píng)級(jí)4項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)分值為0～3分，且評(píng)分的高低與上述內(nèi)容的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。以Baron內(nèi)鏡評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5]為依據(jù)，對(duì)患者結(jié)腸黏膜潰瘍情況進(jìn)行評(píng)估，黏膜圖像正常記為0分；黏膜血管的紋理模糊、存在充血但未見出血，即為輕度病變，記為1分；黏膜可見顆粒樣改變，中度接觸性出血，即為中度病變，記為2分；黏膜可見潰瘍和自發(fā)性出血，即為重度病變，記為3分。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后主要癥狀積分對(duì)比2組患者治療后腹痛、腹瀉和膿血便的評(píng)分均明顯低于治療前(P<0.05)，且聯(lián)合組患者治療后腹痛、腹瀉和膿血便的評(píng)分低于常規(guī)組(P<0.05)。詳見表1。

表1 2組患者治療前后主要癥狀積分對(duì)比 (例，

注：與常規(guī)組治療后相比，1)P<0.05(t=10.5863、5.9377、7.5083)

2.2 2組患者治療前后DAI和Baron內(nèi)鏡評(píng)分對(duì)比2組患者治療后的DAI和Baron內(nèi)鏡評(píng)分明顯低于治療前(P<0.05)，且聯(lián)合組患者治療后的DAI和Baron內(nèi)鏡評(píng)分明顯低于常規(guī)組(P<0.05)。詳見表2。

表2 2組患者治療前后DAI和Baron內(nèi)鏡評(píng)分對(duì)比 (例，

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生與機(jī)體免疫力下降、過敏、遺傳和神經(jīng)精神等因素的關(guān)系密切，發(fā)病年齡有15～30歲和50～70歲2個(gè)高峰，美沙拉嗪是含有2個(gè)5-氨基水楊酸分子的pH依賴型藥物，進(jìn)入腸道可導(dǎo)致偶氮鏈斷裂，釋放出雙倍的5-氨基水楊酸，可緩解炎癥反應(yīng)[6]。本研究中，常規(guī)組患者僅應(yīng)用美沙拉嗪治療后，主要癥狀積分、DAI和Baron內(nèi)鏡評(píng)分低于治療前(P<0.05)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為飲食不節(jié)、脾胃虛弱、情志失調(diào)和感受外邪是該病的主要病因，脾胃虛弱和濕熱內(nèi)蘊(yùn)是主要的病機(jī)特點(diǎn)，病變主要位于大腸，涉及脾、胃、肝、腎等臟，治療需堅(jiān)持扶正祛邪和標(biāo)本兼顧的原則。本次研究中聯(lián)合組患者灌腸所用自擬方中，馬齒莧味酸，性寒，歸肝和大腸經(jīng)，具有清熱解毒、收斂止血的功效；白頭翁味苦，性溫，歸肺、胃和大腸經(jīng)，具有利濕止痢的功效；連翹味苦，性微寒，歸肺、心、膽經(jīng)，具有清熱解毒、消癰散結(jié)和疏風(fēng)散熱的功效，被稱為“瘡家圣藥”；黃柏味苦，性寒，歸腎和膀胱經(jīng)，具有清熱燥濕、瀉火除蒸和解毒療瘡的功效；蒲公英味甘、微苦，性寒，歸胃和肝經(jīng)，具有清熱解毒和消腫散結(jié)的功效，在疔瘡腫毒、乳癰、肺癰和腸癰等疾病的治療中較多用；地榆味酸、苦，性寒，歸肺、肝、腎和大腸經(jīng)，具有澀腸斂瘡、瀉火解毒的功效。上述諸藥合用，共奏清熱止血、斂瘡止瀉之效。聯(lián)合組患者應(yīng)用美沙拉嗪聯(lián)合自擬方灌腸治療后，腹痛、腹瀉和膿血便的評(píng)分低于常規(guī)組(P<0.05)，說明自擬方灌腸可加速患者癥狀的緩解。

灌腸可使藥物直接到達(dá)病變部位，促進(jìn)腹瀉、炎癥和疼痛的緩解。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示[7]連翹中的連翹脂甙和連翹甙等有效成分，可抑制多種革蘭氏陽性和陰性菌；連翹揮發(fā)油的抗炎作用較強(qiáng)；黃柏的小檗堿等有效成分具有抗菌和抗炎的作用。本研究中，聯(lián)合組患者治療后的DAI評(píng)分明顯低于常規(guī)組(P<0.05)，且灌腸藥物可對(duì)病變局部進(jìn)行沖洗和清潔，可加快新陳代謝，增強(qiáng)局部血液循環(huán)和腸道免疫功能，有助于潰瘍的愈合，干預(yù)組患者治療后Baron內(nèi)鏡評(píng)分明顯低于常規(guī)組(P<0.05)，也與自擬方中藥物促進(jìn)黏膜修復(fù)的關(guān)系密切，現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示[8]白頭翁中的有效成分可減少炎癥對(duì)腸黏膜的刺激，有助于腸黏膜的修復(fù)；白及有效成分的黏附性高，黏附于潰瘍表面可形成屏障，保護(hù)和修復(fù)腸黏膜；蒲公英中咖啡酸等有效成分的抑菌作用和抑制腸黏膜潰瘍性炎癥的作用較強(qiáng)，且其煎劑可提高人體外周血淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，改善患者的免疫系統(tǒng)。

綜上所述，自擬方灌腸聯(lián)合美沙拉嗪緩釋顆粒口服是治療潰瘍性結(jié)腸炎的有效方案。