扶正化積湯聯合吉非替尼治療老年中晚期肺腺癌140例臨床觀察

南新記 栗廣輝 王志峰

隨著我國工業化不斷發展和老齡化社會的到來，肺癌的發病率越來越高，是我國近30年發病率增長最快的惡性腫瘤，發病率居首位，死亡率占惡性腫瘤的19%以上[1]。肺癌又是老年患者發病率最高的惡性腫瘤，因老年患者發病多為中晚期，且常常并發多種基礎性疾病，如高血壓、冠心病、糖尿病等，常常喪失手術、放療及化療機會。因此，積極治療老年中晚期肺癌是肺癌治療的焦點，近年來靶向治療明顯改善了老年中晚期肺癌的預后[2]。結合老年患者久病多虛多瘀的特點，筆者臨床應用扶正化積湯聯合分子靶向藥物吉非替尼片治療老年中晚期肺腺癌，取得較滿意的療效，現資料完整的140例總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本組共140例，均為2015年1月—2017年12月我院門診或住院肺癌病人，年齡60～75歲，平均年齡67.5歲，其中男性68例，女性72例，均按規定完成治療。全部病人按接受治療順序隨機分為治療組和對照組，其中治療組和對照組各70例，2組在性別、年齡、體能評分等方面均無顯著差異，具可比性(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準納入標準：所有病人均經細胞學或病理學確診為肺腺癌，并經檢測為EGFR 19或21外顯子基因突變，預計生存期2個月以上，有可測量病灶，無口服分子靶向藥物治療禁忌癥，卡式評分70分以上。排除標準：嚴重心肝腎功能不全或造血系統疾病；頑固性便秘或腹瀉；患者順應性差，不能按時服藥者；患有其他影響治療或療效觀察的疾病。

1.3 治療方法對照組給予吉非替尼(英國阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20070047)，每次0.25 g，早晨餐后1 h溫水送服，每日1次。治療組在吉非替尼基礎上加服扶正化積湯，水煎2次，取汁300 ml，分2次早晚飯后溫服。基本藥物組成：人參、玄參、茯苓、生地黃、麥冬、黃芪、三七、血竭、水蛭、三棱、莪術、炙鱉甲、壁虎、山慈姑、蜂房、蜈蚣、雞內金、萊菔子等。臨證加減：咳痰帶血明顯者加仙鶴草30 g，白及15 g；胸痛明顯者加川芎15 g，延胡索15 g；厭食明顯者加炒谷芽15 g，炒麥芽15 g；皮疹明顯者加荊芥12 g，防風12 g，苦參12 g；腹瀉明顯者加芡實15 g，豆蔻12 g，白術20 g。

1.4 療效評價指標及療效評價標準主要觀察節點為12個月，觀察患者治療節點時病灶影像學變化情況及臨床癥狀的改善情況，藥物毒副反應情況，并進行生存質量的卡氏評分判定。療效標準按WHO統一標準評價，療效評價分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(SD)、進展(PD)，疾病控制率為CR+PR+SD。

1.5 統計學方法統計學處理采用SPSS 15.0軟件進行處理，并進行χ2檢驗。

2 結果

2.1 臨床癥狀改善評價治療組：治療用藥后患者咯嗽、痰血、胸痛癥狀明顯改善(P<0.05)，療效優于對照組。見表1。

表1 2組患者臨床癥狀改善比較 (例，%)

2.2 生活質量評價依據KPS評分標準，治療組和對照組的患者全身狀況在治療后增加10分為提高，減少大于10分為下降，無變化者為穩定。治療后對照組、治療組患者的生活質量均有明顯改善，但治療組明顯優于對照組，差異有顯著性(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療后生活質量(KPS評)比較 (例)

2.3 胸部影像學檢查情況治療組疾病控制率71.43%；對照組疾病控制率65.71%。2組差異有顯著性(P<0.05)。說明治療組在改善胸部病灶方面明顯優于對照組。見表3。

表3 2組患者胸部影像學療效評價 (例，%)

2.4 服藥期間毒副反應治療組藥物毒副反應發生率明顯低于對照組，2組差異有顯著性(P<0.05)。說明治療組在預防改善藥物毒副反應方面明顯優于對照組。見表4。

表4 2組患者治療過程中藥物毒副反應發生情況對比 (例，%)

3 討論

肺癌可歸屬于中醫學“肺痿”“肺積”“息賁”“痞癖”“肺壅”[3]的范疇。眾多古籍均有不同記載，《醫門補要》指出：“表邪遏伏于肺，失于宣散，并嗜煙酒，火毒上熏，久郁熱熾，爍腐肺葉，則出穢氣，如臭蛋逼人，雖遷延，終不治”； 《醫宗必讀》稱：“積之成也，正氣不足，而后邪氣距之”； 《外證醫案 》曰：“正氣虛則成巖”；[4]《雜病源流犀燭·積聚癥瘕痃痞源流》云：“邪積胸中，阻塞氣道，氣不宣通，為痰，為血，為食，皆得與正相搏，邪既勝，正不得而制之，遂結成形而有塊”“息賁肺積病也……皆由肺氣虛，痰熱壅結，宜調息丸、息賁丸，當以降氣清熱，開痰散結為主”等等。前賢對肺癌的癥狀、病機、辨證分型、治法方藥均有廣泛的認識和深入的研究，為我們進行肺癌診治研究提供了依據和方向。

我們認為，肺癌的發生發展與正虛邪侵、氣機不暢、痰血相搏有關，病機特點為本虛標實，全身為虛，局部為實，本虛多為正氣虛，即氣血陰陽虧虛，標實多為邪氣實，即瘀毒、癌毒、痰濁、邪毒，導致肺失宣降，氣機不利，血行瘀滯，痰濁內生，毒邪結聚形成本病。而老年肺癌患者更因其年老體弱，先天元氣及后天水谷之氣虧虛，年過半百，陰氣自半，脾腎虧虛，免疫功能低下，正氣內虛，邪毒內結，更易導致肺癌的發生。老年肺癌的治療當以扶正祛邪為原則，以健脾益肺、補腎填精為法，殺傷腫瘤細胞與保護和增加機體的免疫功能具有同等重要作用。尋找一種即增強療效同時又能提高宿主機體免疫功能，減少毒副反應是目前腫瘤治療的研究方向。扶正化積丸是我科多年來應用于臨床，并不斷優化改進的科內自制抗腫瘤院內制劑，和放療、化療配合治療晚期肺癌療效明顯[5]。

近年來，分子靶向藥物吉非替尼的廣泛應用，明顯改善了EGFR基因突變老年中晚期肺癌的預后。我們將扶正化積丸改丸劑為湯劑，便于隨癥加減組方，應用于靶向治療的中老年肺腺癌。結果發現扶正化積湯聯合分子靶向藥物吉非替尼片治療老年中晚期肺腺癌，明顯減輕了吉非替尼治療組毒副反應發生率，提高了臨床療效。吉非替尼聯合扶正化積湯在改善臨床癥狀，減輕吉非替尼毒副反應，提高患者生活質量，延長患者生存時間明顯優于單用吉非替尼治療，從而保證吉非替尼治療的順利進行。扶正化積湯由人參、玄參、茯苓、生地黃、麥冬、黃芪、三七、血竭、水蛭、三棱、莪術、炙鱉甲、壁虎、山慈姑、蜂房、蜈蚣、雞內金、萊菔子等組成。方中組方扶正祛邪并用，其中人參、玄參、生地黃、麥冬、黃芪補脾益肺，益氣養陰以扶正；三七、血竭、水蛭、三棱、莪術活血化瘀通絡以抗癌；炙鱉甲、壁虎、蜂房、山慈姑、蜈蚣軟堅散結以祛邪；雞內金、萊菔子健脾和胃降逆，助消化。如咳痰帶血明顯者加仙鶴草、白及加強涼血止血之功；胸痛明顯者加川芎、延胡索加強化瘀止痛之力；厭食明顯者加炒谷芽、炒麥芽以加強化食消積之功；皮疹明顯者加荊芥、防風、苦參疏風透疹；腹瀉者加芡實、豆蔻、白術健脾化濕止瀉。達到益氣養陰，健脾益肺，補腎填精，軟堅散結，抗癌解毒，扶正祛邪，標本同治的目的。本方和分子靶向吉非替尼聯合應用，可以明顯提高臨床療效，減輕靶向藥物治療的毒副反應，提高患者的生活質量，延長患者的生存期，值得進一步研究推廣應用。