聚焦超聲治療對外陰低級別鱗狀上皮內病變模型大鼠外陰皮膚缺氧誘導因子1α、血管內皮生長因子及突變型p53表達的影響

范藝巾，唐華均，劉 瑤，李成志

(重慶醫科大學生物醫學工程學院 省部共建國家重點實驗室培育基地—重慶市超聲醫學工程重點實驗室 重慶市生物醫學工程學重點實驗室 重慶市微無創醫學協同創新中心，重慶 400016)

外陰鱗狀上皮內病變是局限于外陰鱗狀上皮內且有進展為浸潤癌潛在風險的癌前病變，也稱為外陰鱗狀上皮內瘤變(vulvar squamous intraepithelial neoplasia， VIN)、外陰鮑恩病和原位癌，臨床多表現為外陰瘙癢、皮膚破損及潰瘍等[1]，2014年WHO女性生殖器腫瘤分類[2]將其分為低級別鱗狀上皮內病變(low grade squamous intraepithelial lesion， LSIL)、高級別鱗狀上皮內病變(high grade squamous intraepithelial lesion， HSIL)和分化型外陰上皮內瘤變。近年外陰鱗狀上皮內病變發病率逐年升高，且患者更趨于年輕化[1,3]。藥物治療、物理治療及外科手術是目前臨床治療外陰鱗狀上皮內病變的主要方式，但治療后復發率仍為25%～50%，且患者對手術治療的依從性較差[4]。聚焦超聲治療具有治療時間短、術后恢復快、安全性高等優點[5-6]，可安全、無創、有效地治療129/J型外陰上皮內瘤變模型小鼠[7-8]。 Jia等[9]采用聚焦超聲治療HSIL后6個月，89%患者癥狀緩解，組織病理學表現基本恢復正常，無進展為外陰浸潤癌者。本研究建立大鼠外陰LSIL模型，探討聚焦超聲治療對模型大鼠外陰皮膚中缺氧誘導因子1α(hypoxia inducible factor-1α， HIF-1α)、血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor， VEGF)及突變型p53(mutant type p53， mtp53)表達的影響。

1 材料與方法

1.1 動物模型建立 選取6～8周齡SPF級雌性SD大鼠28只[由重慶醫科大學動物實驗中心提供，許可證號:SYXK(渝)2017-0023]，體質量160～180 g，平均(170.30±7.16)g。參考本課題組前期研究[10]方法，通過機械刺激聯合0.5%二甲基苯并蒽(7,12-dimethylbenzanthracene, DMBA)丙酮溶液涂抹，于每周固定時間進行實驗處理，共14周，建立SD大鼠外陰LSIL模型。……