精神分裂癥疾病診斷標志物circRNAs篩選及驗證☆

袁洋 楚璐萌 魏雨菲 劉雪玲 曾凌星 張紅星△ 于海川△○☆

SCZ是一組感知、思維、情感、行為等多方面精神活動出現(xiàn)障礙的重性精神病[1-3]。臨床上，SCZ診斷依賴于對患者癥狀判定，缺乏特異的分子診斷標志物。circRNAs是新近確認的一類非編碼RNA，形成無5’和3’末端的閉合環(huán)狀結(jié)構(gòu)，具有結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、高豐度的特點，并且在細胞或組織中特異性表達[4-6]。研究發(fā)現(xiàn)circRNAs在哺乳動物的大腦中表達豐富，參與調(diào)控大腦發(fā)育和神經(jīng)發(fā)生，并且與多種神經(jīng)精神疾病相關(guān)，如阿爾茨海默病、帕金森病、多發(fā)性硬化癥和精神分裂癥等[7-9]。本研究使用全轉(zhuǎn)錄組測序?qū)CZ患者外周血單個核細胞的circRNAs表達譜進行分析，系統(tǒng)地篩選SCZ患者差異性表達的circRNAs，經(jīng)實時熒光定量PCR（real-time PCR）驗證尋找可作為SCZ潛在診斷標志物的circRNAs。

1 對象與方法

1.1 研究對象SCZ患者來源于2017年2月至2018年10月新鄉(xiāng)醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院就診的SCZ患者。納入標準：①由超過2名具有精神疾病診斷資格且主治醫(yī)師以上職稱的醫(yī)師診斷，符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第四版》（Diagnostic and StatisticalManualofMentalDisorders,Fourth Edition,DSM-Ⅳ）SCZ診斷標準；②陽性與陰性癥狀量表 （positive and negative symptoms scale，PANSS）評分＞60分；③超過兩周未使用任何抗精神病藥物；④18～65歲。排除標準：①患有心膽肝腎等軀體疾病，內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)疾病，或者營養(yǎng)不良；②患有其他精神疾病；③有過敏史、激素治療史或者接受過免疫制劑治療；④妊娠或哺乳期婦女。共入組175例患者。

對照組來源于同時期醫(yī)院招募的豫北地區(qū)志愿者。納入標準：①經(jīng)DSM-IV-TR軸I障礙定式臨床檢查非患者版 （the Structured Clinical Interview for DSM-IV-TR Axis I Disorders，Nonpatient Edition，SCID-I/NP）篩查，無精神疾病臨床診斷；②無精神病史及精神疾病家族史；……