缺血性腦卒中CARD8 rs2043211和NLRP3 rs10754558的遺傳共關聯作用☆

呂潔 蔣曉山 譚超 張晶 彭湘暉 林紅梅

NLRP3炎癥小體是由NLRP3、接頭蛋白凋亡相關微粒蛋白 （apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD，ASC）、 效應蛋白 Procaspase-1和銜接蛋白胱天蛋白酶募集域蛋白8（caspase recruitment domain-containing protein 8，CARD8）組成的一種大分子多蛋白復合體。研究證明，NLRP3炎癥小體的激活在缺血性腦卒中（ischemic stroke，IS）的發生發展中發揮了重要的作用，成為炎癥級聯反應關鍵的分子通路，而通過調控NLRP3炎癥小體的活性可保護神經功能，改善預后[1-2]。至目前為止，國內外關于NLRP3炎癥小體組分基因的多態性與IS的關聯研究僅有兩項[3-4]，且均是針對單一組分基因的研究，故本研究采用TaqManMGB RT-PCR技術進行基因分型，分析NLRP3炎癥小體組分基因的多態性CARD8 rs2043211及NLRP3 rs10754558在IS亞型發病風險中的共關聯作用，以期為IS的篩查、預防以及生物治療靶點的開發提供新的理論依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象采用病例對照研究方法，病例組選擇于2015～2017年在廣西壯族自治區南溪山醫院神經內科住院的病程1周內的急性IS病例并連續入組，納入標準：①符合中國急性缺血性腦卒中診治指南 2018的診斷標準[5]：a.急性起病；b.局灶神經功能缺損；c.影像學出現責任病灶或癥狀體征持續24 h以上；②年齡18～85歲；③中國南方漢族人群；④排除腦外傷、腦腫瘤、已知的單基因腦血管病、中樞神經系統血管炎、腦出血、短暫腦缺血發作及與自身免疫或炎癥相關的疾病。依據改良的TOAST病因分型診斷標準[6]，將AT型（n=145）及SAD型（n=89）IS納入本研究。對照組采用調查問卷的形式收集與病例組相匹配的來自健康體檢中心的人群，除了無腦梗死病史外，均符合上述納入標準。……