維生素D受體啟動子DNA異常甲基化水平與視神經脊髓炎譜系疾病的關系☆

牟茂 徐竹 賀電 邵冰 吳欽華 蒙延筱 朱俊羽 楚蘭○☆

視神經脊髓炎譜系疾病 （neuromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD）是自身免疫介導的主要累及視神經和脊髓的中樞神經系統炎性脫髓鞘疾病（inflammatory demyelination diseases in central nervous system，IDDCNS）[1]。 病因及發病機制仍不清楚，目前越來越多的研究提示表觀遺傳在IDDCNS的發病中也起著關鍵作用，特別是作為表觀遺傳最具有代表性的DNA甲基化[2-3]。有研究顯示，維生素 D（vitamin D，VD）可以從表觀遺傳學影響 IDDCNS的發病[4]。VD除了熟知的調節鈣磷代謝外，在維持固有免疫和獲得性免疫功能平衡中也起著不可忽視的作用[5-8]。NMOSD的發病機制之一為免疫平衡被打破，鑒于VD具有調節免疫平衡的作用，對缺乏VD的NMOSD患者單獨補充VD后，卻發現不能對疾病起到很好的保護作用[9]。針對臨床上遇到的問題，有必要對介導VD發揮生物學作用的VDR進行研究，近年來關于VDR DNA的研究多集中在基因多態性上，目前尚未見到關于NMOSD VDR啟動子DNA甲基化的研究。基于以上原因，我們做出如下實驗：通過亞硫酸氫鹽測序法對NMOSD患者VDR啟動子DNA甲基化水平進行檢測，并探討VDR啟動子DNA甲基化狀態與NMOSD及其殘疾程度的相關性。

1 對象與方法

1.1研究對象收集2017年7月至2018年10月就診于貴州醫科大學附屬醫院的NMOSD患者作為研究對象。入組標準：①符合2015年國際NMO診斷小組修訂的診斷標準[10]；②在入組前2個月內未補充VD的NMOSD患者；③采集標本前2個月內未使用糖皮質激素或其他免疫抑制劑的NMOSD患者；④年齡18至70歲。排除標準：①其他系統性自身免疫性疾病如甲狀腺疾病、系統性紅斑狼瘡，類風濕關節炎等；②顱內感染或其他感染性疾病急性期；……