節律相關基因CRY2、ARNTL多態性與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑療效的關聯研究

馬惠瑩 徐一凡 劉志芬 胡曉東 孫寧 李忻蓉 王彥芳 張克讓○☆

重性抑郁障礙（major depressive disorder，MDD）是一種常見的高遺傳度復雜疾病，目前已成為全球第二大致殘疾病[1]。既往大量研究表明，生物節律紊亂會使重性抑郁障礙發病風險升高，并且睡眠—覺醒周期紊亂、情緒改變、晨重暮輕等是重性抑郁障礙患者常見臨床癥狀，而以重建生物節律為目標的睡眠剝奪療法、光照療法等可在短時間內改善抑郁癥狀[2-4]。眾多周期性表達的節律性基因是生物節律形成和維持的基礎[5]。在節律性基因振蕩反饋的控制環路中，隱花色素2基因（cryptochrome 2,CRY2）及芳烴核受體類轉運體基因（aryl hydrocarbon receptor nuclear translocatorlike，ARNTL）產物作為起始激發和反饋抑制的重要組成部分，有著不可替代的作用[6]。目前基礎及臨床研究均發現CRY2及ARNTL基因多態性與抑郁障礙發病[7-9]及臨床癥狀[10-11]有關，但未見關于此二基因多態性與臨床常見抗抑郁藥療效及副反應關聯的研究報道。本研究以中國漢族重性抑郁障礙患者為研究對象，對節律性基因CRY2 rs10838524位點及ARNTL rs2278749位點多態性與5-羥色胺再攝取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs）療效、副反應及臨床癥狀的關聯性進行探討，試圖尋找相關的生物學標記，并為個體化抗抑郁治療提供生物學預測指標。

1 對象與方法

1.1 研究對象收集2015年4月至2017年8月山西醫科大學第一醫院精神衛生科門診及住院重性抑郁障礙患者。納入標準：①年齡18～65歲，漢族，性別不限；②符合《美國精神障礙診斷與統計手冊第四版》（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,Fourth Edition,DSM-Ⅳ）重性抑郁障礙診斷標準，通過簡明國際神經精神訪談問卷 （Mini-International Neuropsychiatric Interview,MINI）證實診斷；……