多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝臨床療效及其對(duì)肝功能指標(biāo)情況觀察

何炎坤 黃雄立 張曉云 王小鳳

(廣州市番禺區(qū)何賢紀(jì)念醫(yī)院內(nèi)四科 廣州 511400)

非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一種病理綜合征，因肝臟脂肪代謝功能障礙引起肝細(xì)胞內(nèi)脂類(lèi)物質(zhì)蓄積過(guò)多和變性，與肝硬化、肝功能衰竭及原發(fā)性肝癌等發(fā)病關(guān)系密切[1]。非酒精性脂肪肝已成為僅次于心臟病、腦血管意外、肺疾病和腫瘤之外的死亡危險(xiǎn)因素。二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍能顯著改善大鼠的NAFLD，但關(guān)于二甲雙胍輔助治療NAFLD的可行性和安全性仍有待研究[2]。本文對(duì)2014年4月～2016年4月期間來(lái)我院就診的76例非酒精性脂肪肝患者進(jìn)行了對(duì)比研究，報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2014年4月～2016年4月我院接診的76例非酒精性脂肪肝患者，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)提出的NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，患者排除糖尿病、病毒性肝炎史、酗酒史。其中男44例，女32例；年齡31～63歲，平均年齡(41.3±2.1)歲；病程7～43月，平均病程(24.6±4.9)月。按照隨機(jī)數(shù)表法，將患者隨機(jī)分為兩組。兩組患者在年齡、病程等一般資料方面無(wú)明顯差異(P>0.05)，具有可比性。本研究保障了患者及其家屬對(duì)全部研究過(guò)程的知情權(quán)。

1.2 方法

治療前2周，所有患者停用降酶以及降血脂類(lèi)藥物。對(duì)患者均給予非酒精性脂肪肝病的相關(guān)知識(shí)教育，對(duì)患者的飲食和運(yùn)動(dòng)方式干預(yù)治療。在此基礎(chǔ)上，給予對(duì)照組多烯磷脂酰膽堿膠囊口服(賽諾非安萬(wàn)特公司，批號(hào)：080917)0.456g/次，每日3次；觀察組在多烯磷脂酰膽堿膠囊口服的基礎(chǔ)上同時(shí)聯(lián)合二甲雙胍片(上海施貴寶有限公司，批號(hào)：0905182)0.5g口服，每日3次。兩組均為3個(gè)月1療程。所有患者每3個(gè)月復(fù)查一次肝功能、血脂、空腹血糖、空腹胰島素等指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測(cè)兩組組患者治療前后肝功能指標(biāo)：ALT(血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、AST(天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)；血脂指標(biāo)：TG(血清甘油三酯)、TC(總膽固醇)，比較兩組患者上述指標(biāo)的變化情況。

評(píng)價(jià)兩組患者的治療效果。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：癥狀消失或明顯改善，肝功能、血脂正常；有效：癥狀好轉(zhuǎn)，肝功能及血脂較前下降>50%以上；無(wú)效：癥狀無(wú)明顯改善，肝功能、血脂各項(xiàng)指標(biāo)下降20%以?xún)?nèi)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 患者肝功能和血脂指標(biāo)變化

兩組患者治療前ALT、AST、TG、TC水平無(wú)顯著性差異(P>0.05)。治療3個(gè)月后，兩組的ALT、AST、TG、TC水平均顯著降低(P<0.05)，且觀察組的ALT、AST、TG、TC水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

組別ALT(U/L)AST(U/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組111.3± 28.240.8± 17.251.9± 21.030.1± 10.95.6± 2.23.6± 1.54.0± 0.91.7± 0.2對(duì)照組110.1± 29.6 52.1± 13.952.4± 19.735.7± 15.15.4± 3.04.6± 1.93.9± 1.72.2± 0.4t值12.362310.23948.65179.623410.725211.63288.72659.0258P值0.09500.00710.11200.00140.05850.00030.21400.0006

2.2 患者臨床療效評(píng)價(jià)

治療1個(gè)療程(3個(gè)月)后，對(duì)照組患者總有效率為73.7%，觀察組患者總有效率為94.7%。兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.3620，P=0.0004)，見(jiàn)表2。

表2 患者臨床治療效果評(píng)價(jià)[n(%)]

組別例數(shù)顯效有效無(wú)效總有效率觀察組3818(47.4)18(47.4)2(5.3)36(94.7)對(duì)照組3811(28.9)17(44.7)10(26.3)28(73.7)χ2值7.3620P值0.0004

3 討論

非酒精性脂肪性肝病是由除酒精及其它明確原因損傷所致的，以肝細(xì)胞內(nèi)的脂肪沉積為主要病理改變的綜合征。近年來(lái)，隨著肥胖及相關(guān)代謝綜合征全球化的流行，非酒精性脂肪肝已成為全球慢性肝病的重要原因。

目前還沒(méi)有明確的治療非酒精性脂肪肝特效藥物，因此目前治療的主要手段是從改善患者的飲食結(jié)構(gòu)入手，以期維持體內(nèi)環(huán)境脂質(zhì)代謝以及抗氧化的平衡[4]。采取飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整、中等量有氧運(yùn)動(dòng)以及糾正不良生活習(xí)慣等方式進(jìn)行基礎(chǔ)治療。相關(guān)研究表明，非酒精性脂肪肝的發(fā)生與胰島素抵抗有關(guān)[5]，因此增加機(jī)體胰島素敏感性能夠阻止其發(fā)展。二甲雙胍能夠通過(guò)減少肝糖的輸出，提高外周組織對(duì)葡萄糖的利用率，抑制脂肪分解并降低游離脂肪酸濃度，有效降低胰島素抵抗，改善患者的肝功能[6～7]。

在本研究中，治療3個(gè)月后，患者的ALT、AST、TG、TC水平均較治療前有所降低，但聯(lián)合二甲雙胍治療的患者降低幅度更大，其ALT、AST、TG、TC水平顯著低于多烯磷脂酰膽堿治療的患者。此外，用多烯磷脂酰膽堿治療的患者總有效率為73.7%，聯(lián)合二甲雙胍治療的患者總有率為達(dá)到了94.7%，后者的總有效率顯著高于前者。葉非等學(xué)者[8]用多烯磷脂酰膽堿治療和多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合二甲雙胍治療的總有效率為分別為73.8%和95.2%，這也與本文的研究結(jié)果相符。可以看出，二甲雙胍治療治療非酒精性脂肪肝的效果較好。

綜上所述，采用多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝效果良好，可行性高，安全性好，值得推廣應(yīng)用。