血清NGAL水平對2型糖尿病腎臟疾病的篩查價值

劉 艷，葛 斌，徐 革，楊渝偉，陳小紅，俸家富1，

1)西南醫科大學附屬醫院檢驗科 四川瀘州 646000 2)成都市郫都區人民醫院檢驗科 成都 611730 3)綿陽市中心醫院檢驗科 四川綿陽 621000

糖尿病腎臟疾病(diabetic kidney disease, DKD)是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者致死的主要原因，也是導致終末期腎病的重要病因[1]。DKD的發生率高達30%～40%，其典型特征是白蛋白尿，因此尿白蛋白/肌酐比值(albumin to creatinine ratio，ACR)被推薦為DKD篩查的首選指標，并且與估計腎小球濾過率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)一起作為DKD臨床分期的標準[2]。然而部分ACR<30 mg/g的T2DM患者仍然會出現漸進的腎功能損害，臨床上稱之為正常白蛋白尿糖尿病腎臟疾病(normoal albuminuric diabetic kidney disease，NADKD)[3]。近年來流行病學調查[4]發現NADKD較常見，且中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL)是其可靠的預測指標。本文探討臨床常用腎功能標志物與DKD的關聯程度，并比較其單獨和聯合檢測篩查DKD的價值。

1 對象與方法

1.1研究對象收集2017年3月至2018年4月綿陽市中心醫院收治的單純T2DM患者877例和DKD患者492例。T2DM患者中男560例，女317例，年齡17～81(59.0±14.7)歲；DKD患者中男296例，女196例，年齡17～95(67.5±13.4)歲。兩組患者性別構成比較差異無統計學意義(χ2=3.393，P=0.066)，但年齡比較差異有統計學意義(t=9.188，P<0.001)。所有病例均符合美國糖尿病協會相關疾病的診斷標準，除外其他類型糖尿病、非DKD、肝臟疾病、心血管疾病、肺功能不全和泌尿道感染患者，以及采血前1周內服用血管活性藥物或生長抑素類藥物者。將其分為訓練集914例(T2DM患者573例，DKD患者341例)和驗證集455例(T2DM患者304例，DKD患者151例)，抽樣后兩集間疾病構成比較，差異無統計學意義(χ2=2.066，P=0.151)。

1.2標本采集用含分離膠/促凝劑的BD Vacutainer血清管，于清晨采集受試者空腹靜脈血約5.0 mL，充分混勻，3 000 r/min離心15 min分離血清，用于血清葡萄糖(glucose，Glu)、尿素(Urea)、肌酐(creatinine，Cr)、胱抑素C(cystatin C，CysC)、eGFR和NGAL測定；在采血前后1 h內，用一次性尿杯采集受試者尿液標本約10 mL，用于ACR測定。

1.3腎功能標志物(血清Urea、Cr、CysC、eGFR、NGAL和尿ACR)及血清Glu測定血清Glu測定采用己糖激酶法，Urea測定采用尿素酶-谷氨酸脫氫酶法，Cr測定采用肌氨酸氧化酶法，CysC和NGAL測定均采用透射比濁法，均采用日本HITACHI LST008型全自動生化分析儀進行測定，試劑盒均購自四川邁克生物科技股份有限公司；同時采用基于中國人群開發的方程[5]計算eGFR。ACR為尿液白蛋白與Cr的比值，以mg/g為單位。尿液白蛋白測定采用改良透射免疫比濁法，Cr測定采用肌氨酸氧化酶法，均采用西班牙BioSystems A25型全自動特種蛋白分析儀進行測定，試劑盒均購自重慶博士泰生物技術有限公司。……