食管鱗狀細(xì)胞癌患者外周血和腫瘤組織來(lái)源的髓源抑制性細(xì)胞中PD-1和TIM-3的表達(dá)

楊惠雲(yún),秦國(guó)慧,楊 黎,張 毅1,

1)鄭州大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 鄭州 450001 2)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院生物細(xì)胞治療中心 鄭州 450052 3)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤中心 鄭州450052 4)河南省腫瘤免疫與生物治療重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 鄭州 450052

食管癌是人類常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一，而中國(guó)地區(qū)90%以上為食管鱗狀細(xì)胞癌(esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)，盡管近幾年食管癌治療效果不斷提高，但5 a生存率仍只有15%～25%，迫切需要治療手段[1-2]。近年來(lái)，免疫治療在腫瘤治療領(lǐng)域取得矚目的效果，并有望成為一種能夠攻克癌癥的治療方法[3-4]。腫瘤微環(huán)境(tumor microenvironment，TME)是腫瘤賴以生存和進(jìn)展的環(huán)境，除了腫瘤細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞和免疫效應(yīng)細(xì)胞，還存在免疫抑制性細(xì)胞，如腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞、腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、髓源抑制性細(xì)胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)等，這些細(xì)胞通過(guò)抑制機(jī)體免疫反應(yīng)，促進(jìn)腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移[5-6]。其中MDSCs是一群異質(zhì)性細(xì)胞，根據(jù)細(xì)胞學(xué)形態(tài)，人源性MDSCs分為單核MDSCs(M-MDSCs)和多形核MDSCs(PMN-MDSCs)兩個(gè)亞群[7]。有研究[8-9]報(bào)道程序性細(xì)胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein-1，PD-1)和T細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白-3(T-cell immunoglobulin and mucin-domain containing-3，TIM-3)是在免疫效應(yīng)細(xì)胞上表達(dá)的共抑制受體，分別與其配體結(jié)合后可以促進(jìn)免疫逃逸，抑制免疫系統(tǒng)功能。PD-1在小鼠乳腺癌組織來(lái)源的MDSCs上有表達(dá)，并可促進(jìn)腫瘤進(jìn)展[10]。本研究檢測(cè)了PD-1和TIM-3在ESCC患者腫瘤組織和外周血來(lái)源的M-MDSCs和PMN-MDSCs上的表達(dá)，分析了其與患者預(yù)后及臨床病理指標(biāo)的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象ESCC患者術(shù)后腫瘤組織(48例)和配對(duì)的外周血(48例)均來(lái)自鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診者，其中男32例，女16例；<65歲35例，≥65歲13例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移25例；組織學(xué)分級(jí)：G1、G2級(jí)36例，G3級(jí)12例；TNM分期：Ⅰ、ⅡA期25例，ⅡB、Ⅳ期23例；浸潤(rùn)深度：T1、T2 13例，T3、T4 35例。該研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并獲得患者以及家屬的知情同意。

1.2腫瘤組織單……