降低miR-21表達對順鉑耐藥A549細胞藥物敏感性的影響

張 茂，孫浩言，張 磊

宜賓市第一人民醫院藥劑科 四川宜賓 644000

肺癌是臨床中危害最為嚴重的惡性腫瘤，具有較高的發病率和病死率[1-2]。有研究[3]顯示，非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)占所有肺癌的85%以上[4]。早期NSCLC多不表現出明顯的臨床癥狀，確診時大多已經到癌癥晚期，這也極大地增加了臨床治療難度。目前對NSCLC的治療常采用以鉑類為基礎的化療，但在實際治療過程中常因多種因素造成患者對順鉑(cisplatin，DDP)耐藥，進而導致化療失敗[5]。因此，提高患者對DDP的敏感性是目前臨床治療中急需解決的關鍵問題。微小RNAs(microRNAs,miRNAs)是一類保守的內源性非編碼單鏈RNAs，含20～24個核苷酸[6]。有研究[7-8]報道miRNAs參與癌癥耐藥性產生過程，如miR-223及miR-192在DDP耐藥的A549細胞(A549/DDP)中明顯高表達，降低miR-223或miR-192的表達可明顯改善A549/DDP細胞對DDP的敏感性。miR-21具有致癌作用，可通過抑制靶基因的表達促進細胞的增殖、侵襲和轉移，并抑制細胞凋亡[9-10]；有研究[11-12]表明，miR-21異常表達與惡性腫瘤化療藥物耐藥性的產生密切相關。本研究分析了miR-21在DDP敏感和耐藥NSCLC組織中的表達，并觀察降低miR-21的表達對A549/DDP細胞活性和凋亡的影響，探討miR-21在DDP耐藥性產生中的作用，為NSCLC的臨床治療提供依據。

1 材料與方法

1.1組織標本來源收集宜賓市第一人民醫院2016年3月至2017年10月經皮肺穿刺法采集的40例NSCLC患者的活檢組織標本，所有患者均未接受過手術治療且均無吸煙史。將新鮮的活檢組織標本置于液氮中保存備用。40例患者中DDP敏感和耐藥各20例；敏感患者DDP聯合化療效果明顯，預后良好；而耐藥患者在化療后6個月內癥狀未緩解或出現病情的反復。……