食管癌組織中IDO1的表達(dá)及犬尿酸對間皮素CAR-T細(xì)胞功能的影響

劉裕琳，張 震，曹 玲，申春一，張 毅

1)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院生物細(xì)胞治療中心 鄭州 450052 2)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤中心 鄭州 450052 3)河南省腫瘤免疫和生物治療重點(diǎn)實驗室 鄭州 450052 4)鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室 鄭州 450001 5)鄭州大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 鄭州 450001

免疫療法被認(rèn)為是繼手術(shù)、放療、化療及靶向治療之后的腫瘤第五大治療手段[1]，如今免疫治療已在多種腫瘤中展現(xiàn)出良好的治療效果，并成為部分腫瘤的一線療法[2]。嵌合抗原受體修飾T細(xì)胞(chimeric antigen receptor T cells，CAR-T)是一種可以模擬T細(xì)胞受體(T-cell receptor，TCR)功能的人工受體T細(xì)胞，當(dāng)嵌合抗原受體的抗體(配體)與腫瘤細(xì)胞表面的抗原(受體)結(jié)合時，通過鉸鏈區(qū)和跨膜區(qū)將信號傳遞至胞內(nèi)并轉(zhuǎn)化為活化信號，激活的效應(yīng)細(xì)胞通過分泌穿孔素或細(xì)胞因子殺傷腫瘤細(xì)胞[3-4]。CAR-T細(xì)胞治療在白血病等血液系統(tǒng)腫瘤中效果良好。但在實體瘤治療中，CAR-T細(xì)胞的進(jìn)展一直相對滯后，并且在治療中存在很大的局限性，一個重要的原因就是在實體瘤中由于多種免疫逃逸種機(jī)制的作用，易形成腫瘤免疫抑制微環(huán)境，使CAR-T細(xì)胞功能受到了抑制[5-6]。吲哚加雙氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1, IDO1)屬于含血紅素的單體氧化還原酶類，是介導(dǎo)人必需氨基酸色氨酸轉(zhuǎn)化為犬尿酸的代謝限速酶[7]，IDO1的代謝產(chǎn)物犬尿酸在發(fā)揮免疫抑制功能中起到重要的作用，最近有研究[8]發(fā)現(xiàn)清除體內(nèi)的犬尿酸可以逆轉(zhuǎn)IDO1誘導(dǎo)的T細(xì)胞功能抑制，但是犬尿酸是否會影響CAR-T細(xì)胞的功能尚不明確。中國是世界上食管癌發(fā)病率、死亡率最高的國家之一[9]，并且患者的5 a生存率不超過20%。……