不同亞群CD8+T細胞表型、功能分子及分化相關基因的表達

田永貴，張 震，尹 婕，申春一，張 毅

1)鄭州大學第一附屬醫院生物細胞治療中心 鄭州 450052 2)河南省腫瘤免疫與生物治療重點實驗室 鄭州 450052 3)鄭州大學生命科學學院 鄭州 450001 4)鄭州大學第一附屬醫院腫瘤中心 鄭州 450052

惡性腫瘤嚴重威脅人類生命健康，雖然傳統治療方法取得了一定的療效，但仍存在局限性，患者預后仍較差。以過繼性細胞免疫治療為代表的免疫療法為腫瘤患者帶來了新的希望。過繼性細胞免疫治療是將患者體內的免疫活性細胞經體外擴增和功能鑒定后，回輸給患者，其重要特征是免疫記憶性，但是輸注的T細胞大部分處于終末分化狀態，在腫瘤微環境中易凋亡且抗腫瘤效應差，影響療效[1]。CD8+T細胞是機體抗腫瘤的主要效應細胞，活化的CD8+T細胞可釋放顆粒酶、穿孔素、TNF-α、IFN-γ等細胞因子。CD8+T細胞分為初始T細胞(Tn)、中心記憶性T細胞(Tcm)、效應記憶性T細胞(Tem)和效應性T細胞(Teff)[2-3]。記憶性T細胞(Tcm和Tem)是具有自我更新能力的多能細胞，可維持機體免疫記憶功能，并參與再次免疫應答[4-5]。其中Tcm是長壽的記憶性T細胞，有很強的增殖潛力和細胞因子生成能力，抗腫瘤能力優于Tem 細胞[6-7]。T細胞在體外培養過程中，隨著激活性標志物(如CD69、CD28)的表達上調，耗竭性標志物PD-1的表達也會上調，并影響T細胞的分化和功能[8]。如何在體外獲得大量記憶性T細胞是目前研究的熱點。該研究通過檢測不同亞群CD8+T細胞分化相關基因的表達，確定記憶性T細胞分化相關基因的表達譜，為體外誘導記憶性T細胞的形成提供實驗依據。……