房顫患者血清CICP、PICP、BNP、AngⅡ水平與心功能的相關性

李彥明,何瑞利,鐘曉鳴,張 蕾,程冠昌

(河南大學淮河醫院心血管內科,河南開封 475000)

心房顫動也稱房顫，是臨床常見的心律失常疾病，是由心房主導的折返環誘發的房律紊亂[1]。房顫是引起心血管疾病患者殘疾或死亡的重要原因。房顫的發病機制尚不明確，但根據蔣埜等[2]的研究表明，心房纖維狀是引發房顫的重要原因。根據不同的發作特點，可將房顫分為陣發性、持續性和永久性房顫。細胞外基質(ECM)進行重構是心肌重構的實質，心肌膠原是細胞外基質的主要成分。為維持和調節細胞外基質的結構，在心肌組織的成纖維細胞中存在組織型基質金屬蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)和基質金屬蛋白酶-1(MMP-1)的表達[3]。本研究通過測定房顫患者體內血清的膠原代謝產物水平，探討代謝產物水平與心功能的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年3月至2017年5月本院120例房顫患者作為房顫組，60例竇性心律患者作為對照組。房顫組男64例、女56例，年齡43～79歲，平均(58.2±12.6)歲，體質量指數(BMI)為(23.1±2.2)kg/m2，其中持續性心房顫動患者70例、陣發性房顫患者50例，伴有心衰患者58例；患者收縮壓/舒張壓(126.3±11.0)/(71.4±10.0)mm Hg，吸煙33例。對照組男33例、女27例，年齡37～78歲，平均(56.0±14.3)歲， BMI(22.8±2.4)kg/m2，收縮壓/舒張壓(125.0±9.7)/(72.3±8.6)mm Hg，吸煙15例。兩組的年齡、性別、BMI、血壓、吸煙率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準 (1)房顫患者的診斷參考NICE《房顫診療指南》2014中文版中的標準；(2)患者年齡小于或等于79歲；(3)心衰患者的診斷參考紐約心臟病協會(NYHA)制定的診斷標準；(4)對照組為竇性心律的健康體檢對象；(5)獲得研究對象的知情同意。

1.2.2排除標準 患者有(1)影響肝、腎功能的疾病；(2)惡性腫瘤；(3)凝血系統疾病；(4)甲狀腺疾病；(5)伴有急慢性炎癥、感染性疾病；(6)新瓣膜疾病、心肌炎、先天性心臟病患者；(7)代謝疾病、結締組織疾病、免疫系統疾病。

1.3方法 取房顫患者清晨空腹肘部靜脈血8 mL，置入非抗凝試管中，室溫下靜置15 min待自然凝固，置于離心機內4 000 r/min離心15 min(室溫)，取分離血清置于-80 ℃環境中保存備用。利用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測設備，根據操作說明分別對CICP、PICP、BNP、AngⅡ進行檢測。全部過程使用電化學發光設備盒。利用超聲心動圖檢測房顫組的左房內徑、左室射血分數。

2 結 果

2.1血清CICP、PICP、BNP、AngⅡ水平比較 房顫組血清CICP、PICP、BNP、AngⅡ水平顯著高于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組研究對象的血清CICP、PICP、BNP、AngⅡ水平比較

2.2伴有心衰的房顫患者與心功能正常的房顫患者心功能指標比較 伴有心衰的房顫患者的左房內徑顯著高于心功能正常組(P<0.05)，左室射血分數顯著低于心功能正常組(P<0.05)，見表2。

2.3伴有心衰的房顫患者與心功能正常的房顫患者血清CICP、PICP、BNP、AngⅡ水平比較 伴有心衰的房顫患者的血清CICP、PICP、BNP水平顯著高于心功能正常組(P<0.05)，血清AngⅡ水平與心功能正常組比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表2 合并心衰的房顫患者與心功能正常的房顫患者心功能指標比較

表3 伴有心衰的房顫患者與心功能正常的房顫患者血清CICP、PICP、BNP、AngⅡ水平比較

2.4相關性分析結果 伴有心衰的房顫組患者的血清CICP、PICP、BNP水平與患者左房內徑呈顯著的正相關系(P<0.05)，與患者左室射血分數呈顯著的負相關關系(P<0.05)；血清AngⅡ水平與伴有心衰的房顫組患者的左房內徑、左室射血分數相關性不顯著(P>0.05)，見表4。

表4 相關性分析結果

3 討 論

房顫是臨床比較常見的心律失常，主要是由心房主導的小折返環造成的房律紊亂[4]。臨床研究根據房顫不同發作特點進行分類，心房顫動是由于多重折返小波引起間歇性快速而不規則的心房節律，是起搏點在心房的異位性心動過速。其中1周內可自行終止的屬于陣發性房顫，1周以上或者需要藥物干預方能終止的為持續性房顫。心房重構是近年臨床研究的房顫的主要發生機制，心房重構包括心房電重構、結構重構和離子重構3種[5]。寧偉明等[6-8]研究認為，白細胞介素-6和腫瘤壞死因子-α對房顫具有維持作用。但炎性反應以及心房電重構尚未完全解釋持續性房顫的主要機制。班向陽等[9-10]研究表明，心房重構能夠對向異性傳導產生促進激動作用，增加心肌細胞之間耦聯的異質性，縮短波長產生的阻滯，促進折返機制的產生，為房顫產生奠定基礎。心房結構進行重構主要表現為心房纖維化，心房纖維化的主要實質是細胞外基質內部產生的膠原纖維水平升高，造成產量堆積現象，膠原水平過高或膠原內部成分發生改變。

MMP-1可降解膠原蛋白Ⅰ生成ICTP，因此認為ICTP是Ⅰ型膠原蛋白降解的重要標志物[11-12]。TIMP-1是MMP-1的特異性抑制因子，能抑制MMP-1活性，降低膠原蛋白降解量，促進心房纖維化[13]。Ⅰ型膠原的伸展性較強，若Ⅰ型膠原表達水平增加會促進心房增大，可容納的折返子波增多，從而導致房顫發生和維持。

Ⅰ型膠原蛋白在細胞外基質中比例較大，其水平增加可導致心房纖維化現象明顯。黎潔雯等[14-15]研究表明，Ⅰ型膠原蛋白的合成伴隨CICP、PICP、BNP的釋放，并且認為這3種成分的水平是心房纖維化的重要標志。這與本研究結果中，伴有心衰的房顫患者血清CICP、PICP、BNP水平比心臟功能正常患者血清水平高，提示心衰患者心房纖維化與CICP、PICP、BNP的水平可能具有一定的相關性，房顫患者細胞外基質內合成與降解的平衡遭到破壞，心房纖維化與房顫的產生機制關系密切。在本研究中，CICP、PICP、BNP水平與患者左心房內徑呈正相關，與左心室射血分數呈負相關，提示房顫患者左心房的內徑增大，左心室射血分數降低，房顫維持時間長，左心房內徑和左心室射血分數變化越明顯。提示可能CICP、PICP、BNP因膠原蛋白被MMP-1降解水平升高，心肌纖維化嚴重。而在全部研究分析中，兩組患者血清AngⅡ水平與心房纖維化、房室內徑大小及射血分數皆無明顯差異，可能原因為炎癥因子對AngⅡ的促進作用較小，其在血管中水平變化不大。

綜上所述，房顫患者的血清CICP、PICP、BNP水平是心房纖維化的重要標志物，3者水平升高可促進心房纖維化，導致心衰，而血清AngⅡ水平在心衰患者中無明顯意義，本研究結果提示通過檢測CICP、PICP、BNP，在臨床預測房顫患者心房纖維化及心衰的嚴重程度有一定的價值。