急性心肌梗死患者血清IMA、miR-1、H-FABP水平變化及其診斷價值分析

楊莉，柴國祥

(1 甘肅省中醫院，蘭州730050；2 蘭州市肺科醫院)

急性心肌梗死(AMI)是因心肌急性、持續性缺血引發的心肌急性壞死，臨床表現主要有胸痛、心律失常、急性循環功能障礙及血清心肌損傷標志物水平升高等[1]。AMI病情一般較重，病死率較高。因此，早期診斷和治療對于降低AMI病死率和改善患者預后意義重大。現階段診斷AMI主要參考心肌損傷標志物水平異常升高、心電圖動態變化及患者的臨床癥狀，但常用的肌鈣蛋白等心肌損傷標志物雖然特異性較高，但靈敏度相對較低，無法在早期診斷[2]。研究提示，缺血修飾白蛋白(IMA)對心血管疾病具有較高的敏感性，具有成為AMI早期診斷指標的可能性[3]。微小RNA是一種小的內源性非編碼RNA分子，其中微小RNA-1(miR-1)在心肌組織中含量最豐富[4]。心臟脂肪酸結合蛋白(H-FABP)為心臟組織中富含的一種新型小胞質蛋白，具有高度心臟特異性。本研究觀察了AMI患者上述3種指標血清水平變化，并分析其臨床價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2017年1月～2018年1月甘肅省中醫院確診的AMI患者。納入標準[5]：①符合《中國急性心肌梗死診斷和治療指南》中AMI的診斷標準；②起病后24 h內入院；③經血管超聲、冠狀動脈造影檢查確診。排除標準：①惡性腫瘤、放化療患者；②結締組織疾病、風濕性疾病患者；③既往伴有精神疾病、認知功能障礙者；④系統性紅斑狼瘡患者；⑤重大手術或創傷患者。共選取AMI患者90例(AMI組)，男50例、女40例，年齡(62.2±10.2)歲；經冠狀動脈造影檢查，單支冠狀動脈病變22例，雙支冠狀動脈病變43例，三支冠狀動脈病變27例；合并高血壓62例，糖尿病14例，血脂異常28例；吸煙28例。另選取同期確診的單純高血壓患者90例作為對照組，男55例、女35例，年齡(61.8±11.3)歲，吸煙32例。兩組性別、年齡、吸煙情況具有可比性。本研究獲得醫院醫學倫理委員會批準，患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 血清IMA、miR-1、H-FABP檢測方法 對照組及AMI組入院6 h后均取肘靜脈血5 mL，離心后分離血清。采用白蛋白-鈷離子結合試驗檢測IMA，試劑盒購于北京中杉生物科技有限公司。ELISA法檢測血清H-FABP，試劑盒購于南京建成生物研究所。miR-1檢測：提取血漿總RNA，美國Applied Bio公司提供反轉錄試劑盒，U6為內參，按照試劑盒說明書操作；以2-ΔΔCt表示miR-1相對表達水平，樣本均檢測3次，取平均值[6]。

2 結果

2.1 兩組血清IMA、miR-1、H-FABP水平比較 與對照組比較，AMI組血清IMA、miR-1、H-FABP水平升高(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組血清IMA、miR-1、H-FABP水平比較

2.2 血清IMA、miR-1、H-FABP檢測對AMI的診斷價值 血清IMA、miR-1、H-FABP聯合檢測診斷AMI的靈敏度為97.15%、特異度為86.20%、假陰性率為2.85%、假陽性率為13.80%、AUC為0.937，靈敏度、特異度、AUC均高于各單一指標檢測，漏診率、誤診率低于各單一指標檢測(P均<0.05)。見表2、圖1。

表2 血清IMA、miR-1、H-FABP單獨及聯合應用對AMI的診斷價值

圖1 血清IMA、miR-1、H-FABP單獨及聯合應用診斷AMI的ROC曲線

3 討論

AMI在歐美最為常見，美國每年約有150萬人發生AMI。中國雖然屬于低發區，但近年來發病率具有明顯上升趨勢。研究表明，血管阻塞后約30 min心肌開始壞死，6～8 h可完全壞死。這期間越早打開阻塞的血管，存活的心肌就越多，因而AMI的早期準確診斷尤為重要[7,8]。

目前，心臟標志物是預測和診斷AMI的重要參考指標[9,10]。研究發現，IMA對急性冠狀動脈綜合征危險分層、早期診斷及治療指導等均具有重要意義；其對心肌缺血較為敏感，亦是現階段理想的心肌缺血預測生化標志物[11]。miR-1是心肌細胞中表達水平最高的miRNA，有效參與了心肌細胞正常生理功能的維持。當心肌細胞出現損傷、缺血缺氧時，H-FABP水平可快速升高，特別是發病早期，3 h內即可達到峰值[12,13]。我們以上述3種標志物為著手點進了深入研究，研究結果顯示AMI組血清IMA、miR-1、H-FABP水平高于對照組，差異具有統計學意義。這提示上述3種標志物均與AMI具有密切關系，其水平可在發病后出現快速升高。

本研究結果顯示，血清IMA、miR-1、H-FABP檢測盡管對AMI的診斷均具有一定靈敏度和特異度，但漏診率及誤診率較高；血清IMA、miR-1、H-FABP聯合檢測時，其診斷AMI的靈敏度和特異度均有較大幅度提高，而漏診率及誤診率進一步下降。上述結果提示血清miR-1單獨應用較IMA、H-FABP單獨應用時鑒別診斷AMI具有更高的臨床價值，三者聯合應用對于提高診斷靈敏度、特異度具有一定的價值。IMA作為細胞缺血和細胞壞死的生化標志物，參與心肌細胞缺氧、灌注不足、酸中毒及自由基損傷等過程，可改變部分白蛋白氨基末端結合位點，降低結合金屬離子的能力，對心肌缺血及心肌梗死具有較高敏感性。miR-1能夠通過抑制HSP60等熱休克蛋白加速心肌細胞凋亡，亦可抑制胰島素樣生長基因表達，降低線粒體功能，促進釋放細胞色素C及細胞凋亡。仇佳等[14]研究顯示，大鼠心肌細胞中miR-1含量最為豐富，其表達水平與心肌梗死面積呈正相關。此外，有研究顯示血漿miR-1升高對心肌舒張及收縮功能具有提示作用，能夠預測AMI心律失常[15]。上述研究結果均與本研究相符。H-FABP作為心肌損傷標志物，具有組織特異性好、分子量小等特點；其濃度可在AMI發病2～3 h內快速上升，8 h左右達峰值，24 h內又恢復正常，因而對AMI早期診斷的靈敏度較高。多種指標聯合檢測降低了單指標檢測出現診斷偏差的可能性，提高了對AMI診斷的特異度和靈敏度。

綜上所述，AMI患者血清IMA、miR-1、H-FABP水平升高，血清miR-1單獨應用較IMA、H-FABP單獨應用時診斷AMI具有更高的臨床價值，三者聯合應用對于提高診斷靈敏度、特異度具有一定價值。