美沙拉嗪聯合雙歧三聯活菌治療潰瘍性結腸炎的療效及對炎性因子的影響

陳爍 陳怡

[摘要] 目的 探討美沙拉嗪聯合雙歧三聯活菌治療潰瘍性結腸炎的療效及其對炎性因子的影響。 方法 選取2017年1月～2018年1月我院收治的潰瘍性結腸炎患者80例，隨機分為兩組，每組各40例，兩組患者均予常規對癥治療，同時兩組均予美沙拉嗪緩釋顆粒，觀察組同時加用雙歧三聯活菌膠囊，治療后比較兩組患者治療后的臨床療效，以及兩組患者治療前后TNF-α、IL-10水平的變化情況及兩組患者治療前后的臨床癥狀積分變化情況。結果 觀察組治療后的總有效率為95.00%，顯著高于對照組的總有效率70.00%，兩組療效比較差異具有顯著性（P<0.05）。治療后，兩組患者的炎性因子TNF-α、IL-10水平較治療前顯著降低（P<0.05）。且觀察組患者治療后的TNF-α、IL-10水平顯著低于對照組（P<0.05）。觀察組患者治療后的臨床癥狀積分為（2.56±0.85）分，與治療前及對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 美沙拉嗪聯合雙歧三聯活菌治療潰瘍性結腸炎療效確切，且可以抑制炎癥反應，值得臨床推廣和應用。

[關鍵詞] 潰瘍性結腸炎;美沙拉嗪;雙歧三聯活菌;炎性因子

[中圖分類號] R574.6 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2019）08-0040-04

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of mesalazine combined with bifidobacteria in the treatment of ulcerative colitis and its effect on inflammatory factors. Methods 80 patients with ulcerative colitis admitted in our hospital from January 2017 to January 2018 were randomly divided into observation group and control group， with 40 cases in each group. Both groups were treated with conventional symptomatic treatment. All of them were treated with mesalazine sustained-release granules. The observation group was also treated with bifidobacteria capsules. The clinical effects after treatment， the changes of TNF-α and IL-10 levels and the changes in clinical symptom scores before and after treatment of the two groups were compared. Results The total effective rate of the observation group was 95.00%， which was significantly higher than that of the control group（70.00%）. The difference between the two groups was significant（P<0.05）. After treatment， the levels of inflammatory factors TNF-α and IL-10 in the two groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05）. The levels of TNF-α and IL-10 in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the difference between the groups was significant（P<0.05）. The clinical symptom score of the observation group was（2.56±0.85）points after treatment，which was significantly different from that of the control group and before treatment（P<0.05）. Conclusion Mesalazine combined with bifidobacteria is effective in the treatment of ulcerative colitis， which can inhibit the inflammatory response， and is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Ulcerative colitis; Mesalazine; Bifidobacteria; Inflammatory factor

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種非特異性、結腸性、炎癥性疾病，臨床表現為血便、腹痛、腹瀉等[1]。潰瘍性結腸炎的病因尚不明確，但近年來學者普遍認為其發生與氧自由基有關[2]。5-氨基水楊酸和糖皮質激素是目前治療潰瘍性結腸炎的常用藥物。美沙拉嗪是一種5-氨基水楊酸類藥物，研究證實，其具有抑制前列腺素、白三烯等炎癥因子，清除氧自由基，降低氧自由基對腸道黏膜造成的損傷等作用[3]。近年研究發現，潰瘍性結腸炎的腸道黏膜炎癥與細菌生態系統失調關系密切[4]，腸道微生態制劑在潰瘍性結腸炎的治療中發揮了越來越重要的作用。雙歧三聯活菌膠囊為典型的腸道微生態制劑，不但能夠調節患者腸道內的菌群平衡，修復受損的腸黏膜，清除腸道內存在潛在危害性的菌群，有效地阻止致病菌的入侵等作用[5]。本研究旨在探討美沙拉嗪聯合雙歧三聯活菌治療潰瘍性結腸炎的療效及其對炎性因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年1月我院收治的潰瘍性結腸炎患者80例，符合中華醫學會消化病學分會2012年我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見。排除合并惡性腫瘤及妊娠期哺乳期女性及消化道切除手術史者。80例潰瘍性結腸炎患者中，男45例，女35例;年齡24～62歲，平均（48.5±11.3）歲;病程1～6年，平均（4.8±1.1）年。80例潰瘍性結腸炎患者隨機分為觀察組和對照組，每組各40例，兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

兩組患者均予維持水、電解質平衡，補充蛋白質，改善全身營養狀況等常規對癥治療，同時兩組均予美沙拉嗪（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148，規格：0.25 g）緩釋顆粒1.0 g/次，每天4次，口服，見效后維持1周再逐漸減量至0.5 g/次，每天3次，30 d為一個療程;觀察組同時加用雙歧三聯活菌（內蒙古雙奇藥業股份有限公司，國藥準字S19980004，規格：0.5g）膠囊2粒/次，每天3次，口服，持續治療30 d。

1.3 療效標準

根據尼莫地平評分法，療效指數=（治療后疾病活動Sutherland指數得分-治療前疾病活動Sutherland指數得分）/治療前得分×100%。療效判定標準：療效指數在50%以上為顯效;療效指數在25%～50%為有效;療效指數小于25%為無效[6]。

1.4 觀察指標

1.4.1 癥狀積分 ?①每天大便次數：0分為1～2次;1分為3次;2分為4～5次;3分為6次及以上;②糞便性狀：0分為成形便;1分為軟便;2分為糊狀;3分為稀水樣;③血便：0分為無;1分為便中帶血絲;2分為便中有血塊;3分為便血。④腹痛：0分為無;1分為輕度;2分為中度;3分為重度。⑤腹脹：0分為無;1分為有。⑥里急后重：0分為無;1分為有[7]。

1.4.2 炎性因子檢測 ?晨取空腹靜脈血，離心后取上清液，放置于-20℃冰箱內保存，待標本收集完畢，采用雙抗體夾心ELISA法測定治療前后血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血清白細胞介素（IL-10）水平。

1.5 統計學處理

應用SPSS15.0統計軟件進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療后的總有效率為95.00%，顯著高于對照組的總有效率70.00%，兩組療效比較差異具有顯著性（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后各種炎性因子的變化情況比較

治療前，觀察組和對照組患者的TNF-α、IL-10水平比較，差異不顯著（P>0.05）。治療后，兩組患者的炎性因子TNF-α、IL-10水平較治療前顯著降低（P<0.05）。且觀察組患者治療后的TNF-α、IL-10水平顯著低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患者臨床癥狀積分治療前后比較

觀察組和對照組患者治療前的臨床癥狀積分比較，差異無顯著性，觀察組患者治療后的臨床癥狀積分為（2.56±0.85）分，與治療前及對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

潰瘍性結腸炎為一種常見的非特異性炎性疾病，發生率較高。潰瘍性結腸炎易反復發作，臨床表現主要為黏液血便、腹痛腹瀉，具有病程長、反復發作等特點，治療較棘手[8-10]。

UC的病因及發病機制目前尚不明了，其中炎癥因子在UC發病機制中起重要作用[11]。研究發現，通過抑制炎癥反應是本病的重要治療思路[12]。TNF-α是重要的炎癥因子，具有促進細胞增殖及分化，引起組織損傷、細胞炎癥、凋亡和血栓形成的作用。TNF-α還可以直接對腸黏膜血管內皮產生毒性作用，使血漿甚至紅細胞滲出，導致便血[13-14]。IL-6是一種由T細胞、單核巨噬細胞等多種細胞分泌的炎性因子，具有促使B細胞增殖分化，使炎性細胞進入腸道，導致腸道組織遭到破壞，從而誘發腸道發生炎癥反應，在機體存在炎癥反應時可顯著升高，且升幅與病情預后呈負相關[15-16]。

UC常用的治療藥物有氨基水楊酸類、糖皮質激素、免疫抑制劑等。其中氨基水楊酸類藥物為治療潰瘍性結腸炎最有效的藥物之一[17]。美沙拉嗪是一種5-氨基水楊酸制劑，是5-ASA丙烯酸樹脂包裹的控釋劑型，能夠抑制結腸黏膜釋放白三烯，有效清除氧自由基及消除活性氧等損傷因子，從而進一步抑制激活的白細胞產生的炎癥遞質和炎性因子[18-20]。

近年研究發現，潰瘍性結腸炎的腸道黏膜炎癥與細菌生態系統失調關系密切，腸道微生態制劑在潰瘍性結腸炎的治療中發揮了越來越重要的作用[21]。

雙歧三聯活菌膠囊是由雙歧桿菌、乳酸桿菌和糞腸球菌三種活菌組成的口服微生態制劑，有利于腸道正常菌群逐漸恢復，糾正腸道菌群失調，恢復腸道菌群平衡，同時可激活腸道局部免疫細胞，增強腸道黏膜局部防御力[22]。

趙雅琴等[23]將126例潰瘍性結腸炎患者分為兩組，每組各63例。對照組單純服用美沙拉嗪，觀察組同時口服金雙歧，治療2個月后結果顯示，觀察組患者疾病活動指數低于對照組，觀察組臨床癥狀評分少于對照組，觀察組總有效率顯著高于對照組，觀察組復發率顯著低于對照組，觀察組患者血清IL-10顯著低于對照組，進一步證實美沙拉嗪聯合金雙歧治療潰瘍性結腸炎療效顯著，復發率低，能夠改善患者的癥狀、減輕炎癥反應，且不良反應小。

本組研究結果顯示，觀察組治療后的總有效率為95.00%，顯著高于對照組的總有效率70.00%，觀察組患者治療后的TNF-α、IL-10水平顯著低于對照組，觀察組患者治療后的臨床癥狀積分為（2.56±0.85）分，顯著低于對照組（P<0.05），與趙冰等[24-27]報道的觀點是一致的。

綜上所述，美沙拉嗪聯合雙歧三聯活菌治療潰瘍性結腸炎療效確切，且可以抑制炎癥反應，值得臨床推廣和應用。

[參考文獻]

[1] 陸青峰，毛迎春.美沙拉嗪聯合雙歧三聯活菌治療潰瘍性結腸炎的臨床療效觀察[J].數理醫藥學雜志，2015， 28（9）：1363-1364

[2] 宋曉華，鄭英蘭.美沙拉嗪聯合雙歧三聯活菌治療潰瘍性結腸炎效果[J].齊魯醫學雜志，2011，26（2）：145-147.

[3] 張橋東.美沙拉嗪顆粒與枯草桿菌二聯活茵腸溶膠囊聯合治療潰瘍性結腸炎的臨床療效分析[J].齊齊哈爾醫學院學報，2015，10（10）：1427-1429

[4] 黃慧民，黃勤.美沙拉嗪與柳氮磺吡啶治療潰瘍性結腸炎的效果對比研究[J].中國當代醫藥，2014，21（11）：85-86.

[5] 鐘雨霞.美沙拉嗪與柳氮磺吡啶治療潰瘍性結腸炎的療效觀察[J].黑龍江醫藥，2015，28（3）：561-562.

[6] 丁麗華.美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌治療潰瘍性結腸炎的臨床效果觀察[J].社區醫學雜志，2025，13（11）：42-44.

[7] 柴元亮.雙歧三聯活菌聯合美沙拉嗪治療輕中度潰瘍性結腸炎療效分析[J].中國現代藥物應用，2014，8（1）：120-121.

[8] 歧紅陽，王云溪，肖占宇.美沙拉嗪聯合雙歧桿菌四聯活菌治療潰瘍性結腸炎的臨床效果評價[J].職業與健康，2011，27（12）：1431-1432.

[9] 李豪，楊永志，袁耀宗，等.雙歧桿菌三聯活菌制劑治療潰瘍性結腸炎臨床療效Meta分析[J].中國實用內科雜志，2016，36（10）：919-920..

[10] Guandalini S，Cernat E，Moscoso D. Prebiotics and probiotics in irritable bowel syndrome and inflammatory bowel disease in children[J].Benef Microbes，2015，6（2）：209-217.

[11] 張艷.美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌治療潰瘍性結腸炎的療效分析[J].中國現代醫生，2017，55（31）：43-45.

[12] 徐正元.潰瘍性結腸炎154例臨床分析[J].中國社區醫師（醫學專業），2013，15（2）：114-115.

[13] 孫貴張.微生態制劑聯合美沙拉嗪治療20例潰瘍性結腸炎的臨床觀察[J].上海醫藥，2013，34（7）：25-26.

[14] 徐紅，李浩，陳世雄.培菲康與美沙拉嗪聯合治療潰瘍性結腸炎的臨床效果觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報，2012，33（16）：2194-2195.

[15] 姜宗丹，張振玉，孔超美，等.美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者腸粘膜緊密連接蛋白表達的影響[J].胃腸病學，2013，18（8）：462-464.

[16] 葉彬，樊德利.蒲芩敗醬湯與美沙拉嗪灌腸對潰瘍性結腸炎患者血清TNF-a及IL-10的影響[J].浙江中醫雜志，2013，48（7）：476—477.

[17] Scarpa M，Castagliuolo I，Castoro C，et al.lnflammatorv colonic carci-nogenesis：A review on pathogenesis and immunosurveillance mechanisms in ulcerative colitis[J].World J Gastroenterol，2014，20（22）：6774-6758.

[18] 祝林，曾宏，余幫龍，等.雙歧三聯活菌聯合美沙拉唪治療潰瘍性結腸炎療效觀察[J].現代診斷與治療，2016， 27（4）：593-594.

[19] 高山.潰瘍性結腸炎臨床療效對比觀察[J].中外醫學研究，2013，11（15）：29-30.

[20] 劉柱.觀察美沙拉嗪聯合雙歧三聯活菌治療潰瘍性結腸炎的臨床效果[J].臨床合理用藥，2015，8（1）：81-82.

[21] 華洪文.美沙拉嗪聯合益生菌治療潰瘍性結腸炎療效分析[J].廣東微量元素科學，2015，22（9）：47-48.

[22] 霍麗娟，安麗婷，師永盛，等.美沙拉嗪聯合雙歧三聯活菌治療潰瘍性結腸炎的臨床療效觀察[J].中華消化雜志，2012，32（8）：523-527.

[23] 趙雅琴，奚維東.美沙拉嗪聯合金雙歧治療潰瘍性結腸炎患者的療效及對細胞因子的影響[J].醫學綜述，2015， 21（12）：2293-2294.

[24] 趙冰.雙歧三聯活菌聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的臨床療效及對血清炎癥因子的影響[J].中國現代醫藥雜志，2016，18（5）：65-66.

[25] 趙靜，易靜.美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療潰瘍性結腸炎及對患者血清hs-CRP、ESR、PLT、D-二聚體的影響[J].中國醫學創新，2017，14（35）：114-117.

[26] 王明蕾.美沙拉嗪聯合雙岐桿菌三聯活菌治療潰瘍性結腸炎的療效及對炎癥因子水平的影響[J].中國醫藥科學，2017，7（18）：43-45.

[27] 李開學，曾理，舒晴.益生菌聯合美沙拉嗪治療輕、中度活動期潰瘍性結腸炎的效果及安全性[J].中國醫學創新，2017，14（8）：56-59.