阿法骨化醇軟膠囊聯合雷洛昔芬治療絕經后骨質疏松癥的臨床效果

熊國輝 盛霞 袁忠

[摘要]目的 探討阿法骨化醇軟膠囊聯合雷洛昔芬治療絕經后骨質疏松癥的臨床效果。方法 選取2015年5月～2017年5月南昌市洪都中醫院收治的100例絕經后骨質疏松癥患者為研究對象，根據計算機隨機化法分為兩組，每組各50例。對照組接采用鹽酸雷洛昔芬口服治療，實驗組采用阿法骨化醇膠囊聯合雷洛昔芬治療。比較兩組患者的治療效果、骨強度、骨代謝標志物含量、不良反應發生情況等。結果 實驗組的總有效率較高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后的骨強度相關指標水平均高于治療前，且實驗組治療后的骨強度相關指標水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后的各骨代謝標志物含量均低于治療前，且實驗組治療后的各骨代謝標志物含量低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 阿法骨化醇軟膠囊聯合雷洛昔芬治療絕經后骨質疏松癥的臨床效果較好。

[關鍵詞]阿法骨化醇軟膠囊;雷洛昔芬;聯合治療;絕經;骨質疏松癥

[中圖分類號] R68? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）3（a）-0120-04

雷洛昔芬是雌激素受體調節劑（選擇性），可調節骨轉換生化指標，控制骨的重吸收量[1]，其治療絕經后骨質疏松癥可取得一定的價值。阿法骨化醇可提高患者血液循環中的相關1，25-二羥基維生素D3含量，促進骨礦化，減少骨消溶，從而可改善骨質疏松的相關癥狀[2-3]。為探討阿法骨化醇軟膠囊聯合雷洛昔芬治療絕經后骨質疏松癥的臨床效果，本研究選取南昌市洪都中醫院收治的100絕經后骨質疏松癥患者為研究對象進行分析，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取南昌市洪都中醫院2015年5月～2017年5月收治的100例絕經后骨質疏松癥患者為研究對象，采用計算機隨機化法，將患者分為實驗組、對照組，每組50例。實驗組中，年齡50～71歲，平均（61.85±9.10）歲;絕經時間1～13年，平均（4.12±0.95）年;體重指數為17.11～26.52 kg/m2，平均（23.25±3.69）kg/m2。對照組中，年齡51～72歲，平均（2.03±8.55）歲;絕經時間1～12年，平均（4.20±1.20）年;體重指數為17.55～26.36 kg/m2，平均（22.96±4.01）kg/m2。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①符合骨質疏松的相關診斷標準;②絕經后女性;③經雙能X線骨密度儀檢查其L2～L4，顯示其骨密度在980 mg/cm2以下;④絕經時間在1年以上者;⑤本研究前3個月未接受激素類藥物治療;⑥知情同意參與本研究。排除標準：①同時存在風濕性關節炎等骨關節疾病者;②伴有晚期癌癥、嚴重糖尿病、肝腎衰竭、冠心病、心肌梗死者;③對本研究藥物過敏者;④存在活動性胃潰瘍等激素藥物禁忌證者;⑤難以積極對本研究配合者。本研究已被醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

所有患者均給予增加運動量、補鈣等干預，對照組同時給予鹽酸雷洛昔芬（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，生產批次2015051233）口服治療，每天1次，每次60 mg。實驗組在對照組基礎上給予阿法骨化醇膠囊（內蒙古康源藥業有限公司，生產批次2015043025），口服，每天1次，每次0.5 μg。兩組患者均接受6個月的治療。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組治療后的效果，兩組治療前后的骨強度（骨礦含量、骨密度）情況、骨代謝標志物含量，兩組的不良反應（主要包括輕度心悸、皮疹、惡心嘔吐、頭暈頭痛等）發生情況。

療效評價標準如下。顯效：患者的四肢、腰背疼痛等基本消失，其VAS疼痛評分<3分，骨密度較治療前明顯增加;有效：患者的四肢、腰背疼痛等有所減輕，其VAS疼痛評分為3～5分，骨密度較治療前增加不明顯;無效：患者的四肢、腰背疼痛等未減輕，其VAS疼痛評分>5分，患者甚至出現疾病惡化。總有效=顯效+有效。

骨代謝標志物：主要包括血骨鈣素（BGP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP5b）、Ⅰ型膠原交聯羧基端肽（CTXⅠ）、Ⅰ型膠原交聯氨基端肽（NIXⅠ）等，采集患者的空腹靜脈血，其中TRACP5b、BGP采用酶聯免疫分析法檢測，CTXⅠ、NIXⅠ采用電化學發光免疫法進行檢測。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 21.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 兩組療效的比較

實驗組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療前后骨強度相關指標的比較

兩組患者治療后的骨強度相關指標水平均高于治療前，且實驗組治療后的骨強度相關指標水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組治療前后各骨代謝標志物含量的比較

兩組治療后的各骨代謝標記物含量均低于治療前，且實驗組治療后的各骨代謝標志物含量均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4 兩組不良反應總發生率的比較

兩組的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表4）。

3討論

絕經后骨質疏松癥在中老年女性中有較高的發生率，患者的疾病特征主要是骨量減少、骨組織微觀結構退化、骨強度降低、骨脆性增加等[4-5]，可使患者出現腰背疼痛、四肢疼痛等，若絕經后骨質疏松癥患者不能得到有效的治療，則會出現脊柱骨折或脊柱畸形[6]，對其生活質量造成嚴重影響。目前，為絕經后骨質疏松癥患者實施治療，其主要原則是控制骨丟失量、緩解疼痛，治療方法包括飲食療法、藥物療法以及體育鍛煉等[7]，其中藥物療法應用較廣泛，主要以雙膦酸鹽類、維生素D、激素類、鈣劑等藥物為主[8]，雖然多數患者接受以上藥物治療可取得較好的效果，但是仍然存在部分患者接受以上藥物治療難以取得理想的效果[9]，因此，需要為其實施優化治療。

阿法骨化醇在甲狀腺功能低下、骨質疏松癥患者治療中應用，可取得一定的效果，其可提高體循環中的1，25-二羥基維生素D3含量，以此改善膦酸鹽、鈣等在腸道中的吸收量，降低甲狀旁腺激素水平，促進骨礦化，使其骨鈣消溶量減少，最終改善患者的內分泌變化、衰老、絕經等所致的腸道鈣吸收紊亂[10]，以此糾正其骨質疏松相關癥狀，減輕患者的肌肉以及骨疼痛程度。雷洛昔芬是刺激性受體調節劑，其具有選擇性的特點，能與雌激素受體結合，并激活雌激素通路，使骨轉換相關生化指標水平恢復正常，且可控制骨的吸收量[11-2]，其應用于絕經后骨質疏松癥的治療中具有一定的價值。

目前，對骨質疏松癥患者治療效果評價的指標主要為骨代謝標記物、骨礦含量、骨密度等，其中骨礦含量、骨密度具有客觀準確的特點，可直接反映患者的疾病具體進展情況[13-14]。骨代謝標志物檢測，其具有可重復檢測、無創等特點，患者的依從性較高。CTXⅠ、NIXⅠ、TRACP5b、BGP是骨代謝標志物的常用指標，其中BGP、NTXⅠ可反映成骨細胞以及破骨細胞活性，且可反映患者的骨轉換速率;CTXⅠ則能反映機體骨代謝的具體活躍程度;TRACP5b是源于前列腺、紅細胞、骨組織中的相關酸性磷酸酶，其可由破骨細胞分泌，之后進入血液中，可反映破骨細胞的活性以及骨吸收狀態[15]。

綜上所述，阿法骨化醇膠囊聯合雷洛昔芬聯合應用于絕經后骨質疏松癥患者的治療中，不僅可減輕患者的四肢等疼痛程度，提高療效，改善患者的骨強度以及骨代謝標志物含量，且具有較高的用藥安全性，對改善患者的生活質量意義重大。

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（收稿日期：2018-08-22? 本文編輯：許俊琴）