曲美他嗪聯合輔酶Q10治療高齡慢性心力衰竭的效果

黃燕妮

[摘要]目的 探討曲美他嗪聯合輔酶Q10治療高齡慢性心力衰竭的效果。方法 選取2017年6月～2018年6月我院心內科收治的96例高齡慢性心力衰竭患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組各48例。對照組在慢性心力衰竭常規治療基礎上加用曲美他嗪，觀察組在對照組基礎上加用輔酶Q10，觀察兩組患者治療前后血清N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、人心型脂肪酸結合蛋白（H-FABP）、Nexilin及心功能的變化。結果 兩組患者治療后的血清NT-proBNP、H-FABP、Nexilin水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的血清NT-proBNP、H-FABP、Nexilin水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的每搏輸出量（SV）、左心室射血分數（LVEF）水平高于對照組，左心室收縮末容積指數（LVESVI）、左室舒張末容積指數（LVEDVI）水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 曲美他嗪聯合輔酶Q10能夠顯著降低高齡慢性心力衰竭患者的血清NT-proBNP、H-FABP、Nexilin水平，同時可提高心功能，值得臨床推廣。

[關鍵詞]高齡慢性心力衰竭;曲美他嗪;輔酶Q10;N末端腦鈉肽前體;人心型脂肪酸結合蛋白;心功能

[中圖分類號] R541.61? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）3（a）-0061-04

慢性心力衰竭是多種心臟疾病終末期的臨床綜合征，是以心功能減退為基礎，繼而引起全身各臟器缺血缺氧而產生的臨床綜合征[1-3]。其發病率與年齡直接相關，目前我國逐漸進入老齡化社會，慢性心力衰竭的發生率逐年增加，嚴重影響人民健康和生命。現代研究表明心肌能量代謝異常是心衰的發病機制之一[4-7]，對此，人們提出了通過干預心肌的能量代謝來治療慢性心力衰竭的概念。曲美他嗪作為一種新型改善能量代謝的藥物，可在慢性心力衰竭的治療中發揮積極作用[8-9]。輔酶Q10是人體內輔酶Q類物質，具有清除自由基、抗氧化、抗腫瘤、保護心血管功能等廣泛的生理作用[10-12]。本研究旨在探討曲美他嗪聯合輔酶Q10治療高齡慢性心力衰竭后血清N末端腦鈉肽前體（N-terminal pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、人心型脂肪酸結合蛋白（heart fatty acid binding protein，H-FABP）、Nexilin及心功能的變化，為臨床用藥提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年6月～2018年6月我院收治的96例高齡慢性心力衰竭患者作為研究對象，其中心功能Ⅱ級46例，Ⅲ級30例，Ⅳ級20例。采用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，每組各48例。對照組中，男23例，女25例;年齡65～83歲，平均（70.42±4.9）歲;心功能Ⅱ級24例，Ⅲ級15例，Ⅳ級9例。觀察組中，男26例，女22例;年齡66～85歲，平均（71.32±5.0）歲;心功能Ⅱ級22例，Ⅲ級15例，Ⅳ級11例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①年齡>65歲;②符合2014年中華醫學制訂慢性心力衰竭的診斷標準;③符合美國紐約心臟病學會的分級方案。排除標準：①心力衰竭合并風濕性心臟病、心肌病、心包積液等;②合并其他臟器衰竭患者;③合并精神障礙患者;④對研究中所涉及藥物過敏的患者。所有患者均知情同意參加本次研究，并簽署知情同意書。本研究經普寧市人民醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2治療方法

所有患者均給予β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、強心劑、利尿劑等常規治療。對照組在常規治療基礎上給予曲美他嗪（施維雅制藥有限公司，國藥準字H20055465）20 mg，3次/d口服;觀察組在對照組基礎上給予輔酶Q10（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H19993662）20 mg，3次/d口服。共治療12周。

1.3觀察指標

治療前后抽取患者晨起空腹8 h以上肘靜脈血，采用檢驗科全自動酶聯免疫分析儀，檢測NT-proBNP、 H-FABP及人Nexilin的含量。心功能觀察指標，以心臟超聲檢測治療前后每搏輸出量（SV）、左心室射血分數（LVEF）、左心室收縮末容積指數（LVESVI）、左室舒張末容積指數（LVEDVI）。

1.4統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后血清NT-proBNP、H-FABP、Nexilin含量的比較

兩組患者治療前的血清NT-proBNP、H-FABP、Nexilin水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的血清NT-proBNP、H-FABP、Nexilin水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的血清NT-proBNP、H-FABP、Nexilin水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后心功能的比較

兩組患者治療前的SV、LVESVI、LVEDVI和LVEF比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后的SV、LVEF水平高于治療前，LVESVI、LVEDVI水平低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的SV、LVEF水平高于對照組，LVESVI、LVEDVI水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

慢性心力衰竭是臨床常見疾病，其所引起的心肌損傷可造成心臟結構及功能損害，降低心臟充盈及射血功能，從而導致全身組織器官有效血氧灌注不足、呼吸困難、乏力、體液潴留。因此嚴重地影響患者的生命健康及生活質量。相關研究顯示，慢性心力衰竭在老年患者中的發病率高達6.0%～10.0%[12]，在75歲及以上人群中更高，呈現隨年齡增長而增加的趨勢，嚴重威脅著老年人群的身心健康。因此對于老年慢性心力衰竭患者的治療受到臨床廣泛關注，這就必須在改善其臨床癥狀及生活質量的同時，還需加強對其心功能的改善。近年來，人們發現心力衰竭不僅和血流改變、心肌損傷、心室重構有關，還與心肌能量代謝異常有關[13-15]。人們提出了通過干預心肌的能量代謝來治療慢性心衰的概念。目前治療心力衰竭主要包括減輕心臟負荷、增加心肌收縮力和改善心肌供血，對心肌細胞能量代謝關注不足。本研究通過對高齡慢性心衰患者血清NT-proBNP、H-FABP、Nexilin含量及心功能進行檢測，評價曲美他嗪聯合輔酶Q10在慢性心力衰竭治療中的作用。

Zhang等[16]的研究表明曲美他嗪能夠增加LVEF、運動時間，減少LVSDD、LVEDD和 BNP;顯著降低CHF患者心血管事件住院風險。Grajek等[17]證實曲美他嗪可降低收縮性慢性心力衰竭患者全因死亡風險（RR=0.283）。國內也有研究證實曲美他嗪對心力衰竭患者具有多重心臟保護作用[18]。CoQl0是呼吸鏈重要組成部分，通過轉移、傳遞電子參與心肌線粒體的氧化磷酸化，直接參與ATP合成，有效保護心肌細胞、改善心肌收縮功能。慢性心力衰竭患者心肌內CoQl0含量下降，并與癥狀程度、NYHA分級密切相關。過低的血漿CoQl0含量可能是心力衰竭死亡一個獨立危險因素。國外學者證實CoQl0（60～200 mg/d）可使LVEF顯著增加 3.7%、心輸出量增加0.28 L/min;CoQl0可增加CHF患者LVEF 3.67%[19-20]。

NT-proBNP主要由心肌細胞合成分泌，具有排鈉利尿及擴張血管的作用，當心力衰竭時，心肌細胞過度生成分泌NT-proBNP，來維持血壓平衡、擴張血管，研究發現NT-proBNP增加程度和慢性心力衰竭患者心功能損傷程度成正相關[21-23]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者的血清NT-proBNP含量明顯低于對照組（P<0.05），提示曲美他嗪聯合輔酶Q10能夠減少NT-proBNP的代償性分泌，延緩心室重構。H-FABP能夠特異性的與心肌細胞中的脂肪酸結合，促進其分解代謝，為心肌細胞提供能量。當心力衰竭時，心肌細胞缺血缺氧，細胞膜透性增加，引起血液H-FABP升高，且隨著心力衰竭程度的加重而逐漸升高，由此反應心衰嚴重程度。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者血清H-FABP含量明顯低于對照組（P<0.05），提示曲美他嗪聯合輔酶Q10可以有效降低血清H-FABP含量，這可能與曲美他嗪調節心肌能量代謝，保護缺氧心肌細胞的作用有關[24]。Nexilin是一種肌動蛋白結合蛋白，在心肌細胞屬于高度表達，與細胞的粘附、遷移、缺血適應性等有關，近來研究提出血清Nexilin可作為反映心衰變化的標志物[25]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者的血清Nexilin含量明顯低于對照組（P<0.05），提示曲美他嗪聯合輔酶Q10可以降低血清Nexilin水平，對心力衰竭有積極作用。心功能作為評價心臟能力的重要指標，研究中，治療前后患者心功能有顯著改善，可能與曲美他嗪聯合輔酶Q10保護心肌細胞功能，增加心肌收縮力，減輕心臟負荷有關。

綜上所述，曲美他嗪聯合輔酶Q10可顯著降低高齡慢性心力衰竭患者的血清NT-proBNP、H-FABP、Nexilin含量，改善心功能，對臨床有指導意義。

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（收稿日期：2018-11-11? 本文編輯：閆? 佩）