博來霉素致鞭撻樣皮炎一例

李基健 陳梅 笪美紅 嚴翹 王飛

東南大學附屬中大醫院皮膚科，南京 210009

患者女，36歲，因全身鞭撻樣紅斑伴瘙癢11 d入院。發病前1 d，患者因肝血管瘤行肝動脈栓塞術，博來霉素10 ml（3萬U）與碘克沙醇約6 ml乳化混合后注入明膠海綿栓塞，行數字減影血管造影，栓塞成功。術后第2天，患者下腹部出現條索狀平行紅斑，類似鞭撻痕跡，瘙癢明顯。予口服氯雷他定抗過敏治療，患者瘙癢癥狀未見明顯好轉，皮損進一步發展累及頸部、面部以及雙大腿內側。否認既往藥物、食物等過敏史，否認發病前自行使用其他藥物或食用香菇。

體檢：一般情況好，各系統檢查無異常，全身淺表淋巴結未捫及。皮膚科檢查：頸部、前胸部、腹部、腹股溝、大腿內側多發條索狀水腫性平行紅斑，色鮮紅，隆起于皮膚表面，如鞭撻樣，額面部散在錢幣大小暗紅斑，壓之不褪色（圖1）。實驗室檢查：血常規、生化全套正常。左下腹部皮膚鏡檢查：暗紅色至棕色背景，灶性分布的褐色顆粒及白色鱗屑。取左大腿內側皮損組織病理檢查：表皮基本正常，未見細胞內、細胞間水腫及基底層液化變性；真皮小血管內皮細胞略腫脹，管周見以大量淋巴細胞為主伴個別嗜酸性粒細胞的炎癥細胞浸潤（圖2）。

結合患者病史、臨床表現、皮膚鏡及組織病理檢查，診斷為鞭撻樣皮炎。予靜脈滴注甲潑尼龍40 mg/d，口服氯雷他定5 mg/d，富馬酸酮替芬分散片1 mg/d，外用多磺酸黏多糖軟膏。治療1周后患者皮疹消退，瘙癢明顯減輕，但有色素沉著。出院后繼續口服甲潑尼龍，逐漸減量、停藥。1個月后隨診，患者無瘙癢癥狀，皮疹消退，留色素沉著。

討論鞭撻樣皮炎表現為條索狀紅斑，略有水腫或表皮剝脫，類似鞭撻瘢痕。博來霉素、多烯紫杉醇、香菇多糖等均可導致鞭撻樣皮炎，不同原因引起的鞭撻樣皮炎臨床表現也不盡相同。本例患者為使用博來霉素與碘克沙醇注射液混合劑行肝動脈栓塞術后出現鞭撻樣皮炎，其曾使用碘克沙醇注射液行增強CT未出現鞭撻樣皮炎，且栓塞術數月后復查增強CT使用碘克沙醇同樣未出現鞭撻樣皮炎，因此本例可排除碘克沙醇導致鞭撻樣皮炎的可能，應為博來霉素所致。博來霉素致鞭撻樣皮炎最早由Lindae等［1］于1987年報道，后國外陸續有相關報道，而國內僅報道1例［2］。

博來霉素是一種多肽類化療藥物，由于皮膚和肺中缺乏代謝博來霉素的酶，故易出現皮膚、黏膜損害及肺毒性，其中皮膚損害包括色素沉著、脫發和鞭撻樣皮炎［3］。一般博來霉素累積劑量＞100 U可導致鞭撻樣皮炎，但也有14 U致病的報道，在給藥后數小時至6個月均可出現皮損［3-4］。本例患者在使用2.7萬U博來霉素行肝動脈栓塞術后1 d出現全身鞭撻樣紅斑伴瘙癢。博來霉素導致的鞭撻樣皮炎患者，一般有明確的博來霉素使用史，自覺瘙癢，皮損通常發生于軀干和四肢，起初表現為條索狀平行紅斑，炎癥消退后殘留持續性色素沉著，并且可能持續6～12個月［5］。本文患者病史以及臨床癥狀與上述文獻中博來霉素導致的鞭撻樣皮炎相符，尤其是患者有明顯的持續性色素沉著，隨診時尚存在。

圖1 鞭撻樣皮炎患者皮損左胸部（1A）、面部（1B）多發索狀水腫性平行紅斑，隆起于皮膚表面，如鞭撻樣圖2左大腿內側皮損組織病理2A：表皮基本正常，未見細胞內、細胞間水腫及基底層液化變性（HE×100）；2B：真皮小血管內皮細胞略腫脹，管周見以大量淋巴細胞為主，伴個別嗜酸性粒細胞的炎癥細胞浸潤（HE×400）

有文獻報道［5-6］，鞭撻樣皮炎皮損組織病理改變為真皮水腫，血管周圍可見淋巴細胞和嗜酸性粒細胞浸潤，真皮乳頭層可見壞死的角質形成細胞以及噬黑素細胞，表皮黑素增加而表皮黑素細胞沒有增加，可有極輕微的真皮黑素失禁。本例患者組織病理表現為真皮內血管大量淋巴細胞浸潤以及少量的嗜酸性粒細胞，與上述文獻報道中鞭撻樣皮炎組織病理表現基本符合，但本例未見壞死的角質形成細胞以及噬黑素細胞，可能與活檢部位及活檢時病程有關。

博來霉素導致的鞭撻樣皮炎尚無特效治療方法，本病具有自限性，再次用藥可能加重皮疹，皮損通常在停用博來霉素后數周至數月消退，抗組胺藥物及糖皮質激素能夠減輕癥狀［4，6-7］。