Rh-BNP和硝酸甘油治療慢性心力衰竭急性失代償臨床對(duì)比 ?

薛婉婉

【摘要】 目的：分析凍干重組人腦利鈉肽（Rh-BNP）和硝酸甘油注射液治療慢性心力衰竭急性失代償（ADHF）的臨床效果。方法：選擇118例患者為觀察對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和治療組，各59例，常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組予以硝酸甘油治療，治療組予以Rh-BNP進(jìn)行治療。對(duì)比兩組治療效果及心功能指標(biāo)NT-proBNP（N末端B型腦利鈉肽）變化情況。結(jié)果：治療組臨床總有效率為95.0%，高于對(duì)照組的81.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組NT-proBNP水平均降低，且治療組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在臨床治療ADHF中，與硝酸甘油相比，凍干重組人腦利鈉肽能夠顯著提升該病治療總有效率，并降低NT-proBNP水平，具有良好的臨床推廣意義。

【關(guān)鍵詞】 凍干重組人腦利鈉肽 硝酸甘油 慢性心力衰竭急性失代償 臨床療效

[Abstract] Objective： To analyze the clinical efficacy of lyophilized Recombinant human brain natriuretic peptide （Rh-BNP） and Nitroglycerin Injection in treatment of acute decompensated chronic heart failure （ADHF）. Method： A total of 118 patients were selected as observation objects and divided into the control group and the treatment group by random number table method， 59 patients in each group. On the basis of routine treatment， the control group was treated with Nitroglycerin Injection， and the treatment group was treated with Rh-BNP. The therapeutic effect and changes of cardiac function index NT-proBNP （N-terminal B-type brain natriuretic peptide） between the two groups were compared and analyzed. Result： The total clinical effective rate in the treatment group was 95.0%， which was significantly higher than 81.4% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of NT-proBNP were lower in both groups after treatment， and the treatment group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Compared with Nitroglycerin， Rh-BNP can obviously improve the total effective rate of the disease and reduce the NT-proBNP level in the treatment of ADHF， and has good clinical popularization significance.

慢性心力衰竭是各類器質(zhì)性心臟病的終末階段，有著較高的病死率，盡管心衰治療有很大進(jìn)展，每年因心衰死亡的人數(shù)仍在不斷增加[1];急性心力衰竭屬于心血管內(nèi)科中危重病癥之一，有著較高的發(fā)病率且預(yù)后差，其中慢性心衰急性失代償患者占70%～80%[2]。隨著科技發(fā)展，醫(yī)療技術(shù)也在不斷進(jìn)步，目前，臨床多以BNP、NT-proBNP作為診斷及評(píng)價(jià)急性心力衰竭治療效果的指標(biāo)[3-4]。本文選取118例慢性心衰急性失代償患者將其隨機(jī)分為兩組進(jìn)行治療，對(duì)照組予以硝酸甘油治療，治療組予以Rh-BNP治療，對(duì)比分析兩組患者的臨床癥狀改善情況及NT-proBNP水平變化情況以評(píng)價(jià)兩者在心衰治療中的效果，為今后臨床提供指導(dǎo)意見(jiàn)，現(xiàn)將研究結(jié)果整理如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月-2017年1月筆者所在醫(yī)院收治的118例成人慢性心衰急性失代償患者作為臨床研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者已通過(guò)臨床表現(xiàn)、超聲心動(dòng)圖、胸片及心電圖、BNP、NT-proBNP檢查確診為慢性心衰急性失代償。依據(jù)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能Ⅰ～Ⅳ級(jí)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)心功能患者心功能進(jìn)行分級(jí)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦與哺乳期;藥物過(guò)敏;收縮壓<90 mm Hg;嚴(yán)重腎功能不全[eGFR<60 ml/（min·1.73 m2）];瓣膜性心臟病;右心功能衰竭（心衰診斷依據(jù)中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014）。將其按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與治療組，各59例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組患者在進(jìn)行臥床休息、吸氧、鎮(zhèn)靜、利尿等基礎(chǔ)治療的前提下，對(duì)照組予以硝酸甘油注射液（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)H11020289;生產(chǎn)廠家：北京益民藥業(yè)有限公司;規(guī)格：1 ml：5 mg）靜脈滴注，起始量為10 μg/min，逐漸增加劑量，每5分鐘增加5 μg/min直至收縮壓維持100 mm Hg左右，維持72 h。治療組患者予以重組人腦利鈉肽（Rh-BNP，新活素，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥S20050033;生產(chǎn)廠家：成諾迪康生物制藥有限公司;規(guī)格：0.5 mg/支）進(jìn)行治療，負(fù)荷劑量1.5 ?g/kg，維持劑量0.01 ?g（kg·min），維持72 h。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比分析兩組患者治療效果及NT-proBNP變化情況。所有患者在治療前及停藥15 min后立刻采集肘部正中靜脈血2 ml，立即檢，NT-proBNP濃度通過(guò)電化學(xué)發(fā)光法由專業(yè)檢驗(yàn)員依據(jù)檢驗(yàn)程序進(jìn)行測(cè)定。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)效，患者治療后心力衰竭癥狀無(wú)顯著變化或者癥狀加重;有效，經(jīng)過(guò)治療心力衰竭得到輕度緩解，心功能恢復(fù)到Ⅲ級(jí);顯效，患者臨床癥狀得到明顯緩解，心功能恢復(fù)到Ⅱ級(jí)。治療總有率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組臨床總有效率為95.0%，高于對(duì)照組的81.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2 兩組治療前后NT-proBNP水平比較

治療前兩組NT-proBNP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組NT-proBNP水平均降低，且治療組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

人的心臟是BNP（32個(gè)氨基酸）合成和分泌的主要部位，BNP產(chǎn)生于心肌細(xì)胞，首先形成proBNP（134個(gè)氨基酸）的前體形式，然后被蛋白酶切掉一個(gè)含26個(gè)氨基酸片段形成具有108個(gè)氨基酸片段的proBNP，proBNP主要從心室分泌，在其分泌過(guò)程中或進(jìn)入血液循環(huán)中被裂解成NT-proBNP（76個(gè)氨基酸）及具生物活性分子BNP（32個(gè)氨基酸），心室壓力、心室容量是BNP釋放等主要刺激因素，心衰時(shí)心室壓力及心室容量均升高刺激了BNP的分泌[6]。研究表明，影響健康人群NT-proBNP水平的主要因素為年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)[7]，早期無(wú)癥狀心力衰竭中BNP及NT-proBNP水平即有升高，急性心衰患者的BNP及NT-proBNP水平與普通人相比顯著較高;排除急性心衰采用的界值：BNP<100 ng/L時(shí)陰性預(yù)測(cè)值90%，NT-proBNP<300 ng/L時(shí)陰性預(yù)測(cè)值98%～99%，嚴(yán)重腎功能不全[eGFR<60 ml/（min·1.73 m2）]NT-proBNP<1 200 ng/L時(shí)陰性預(yù)測(cè)值94%。對(duì)使用新活素治療的患者，由于檢測(cè)BNP所采用的抗體無(wú)法區(qū)分內(nèi)源性與外源性BNP從而影響體內(nèi)BNP測(cè)定結(jié)果，而NT-proBNP檢測(cè)不受影響，因而此類患者可檢測(cè)NT-proBNP水平代替BNP水平評(píng)估心衰治療效果。硝酸甘油是酸堿類藥物的一種，是當(dāng)前被廣泛用于臨床治療急性心衰的常用藥物，能夠降低心臟負(fù)荷、減少回心血量及擴(kuò)張靜脈血統(tǒng)[8]。新活素是利用DNA重組技術(shù)以大腸桿菌為生產(chǎn)菌種制成的無(wú)菌凍干制劑，與內(nèi)源性腦利鈉肽有相同的氨基酸序列、空間結(jié)構(gòu)、生物學(xué)活性，因而有相同的作用機(jī)制，通過(guò)結(jié)合體內(nèi)特異性腦利鈉肽受體（該受體與鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶相偶聯(lián)），引起細(xì)胞內(nèi)環(huán)單磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）的濃度升高和平滑肌細(xì)胞舒張，迅速降低全身動(dòng)脈壓、右房壓和肺毛細(xì)血管楔壓，降低心臟前后負(fù)荷;此外腦利鈉肽是交感系統(tǒng)和RAAS系統(tǒng)的天然拮抗劑，可拮抗心肌細(xì)胞、心纖維原細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)皮素、去甲腎上腺素和醛固酮，亦抵制后葉加壓素的保鈉保水升壓作用，因而在心衰急性期起到擴(kuò)張動(dòng)靜脈（包括冠狀動(dòng)脈）、利尿、排鈉、抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及交感神經(jīng)系統(tǒng)等功效，有效緩解急性心衰的癥狀[9-11]。在此次研究中，兩組分別使用硝酸甘油與新活素對(duì)慢性心衰急性失代償進(jìn)行臨床治療，治療結(jié)果表明，經(jīng)過(guò)治療后兩組NT-proBNP水平均降低，且治療組臨床總有效率為95.0%，高于對(duì)照組的81.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明新活素治療心衰較硝酸甘油具有更好的治療效果。曾新春[12]認(rèn)為重組人腦利鈉肽能夠減少肺動(dòng)脈壓、血漿腎素活性及中心靜脈壓，能夠獲得較為顯著的臨床治療效果，此研究結(jié)果與本文相一致。

綜上所述，在慢性心力衰竭急性失代償臨床治療中，與硝酸甘油治療方法相比，凍干重組人腦利鈉肽能夠顯著提升該病癥治療總有效率，并改善患者N末端B型腦利鈉肽水平效果，具有良好的臨床推廣意義。

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（收稿日期：2019-05-24） （本文編輯：馬竹君）