恩替卡韋聯合大黃蟄蟲丸治療乙肝肝硬化的臨床觀察

洪海龍

福建省福鼎市醫院感染科 355200

乙肝肝硬化是一種臨床常見病，是指乙型肝炎逐漸發展至肝硬化的過程，如果及早阻斷肝纖維化，即可有效抑制肝纖維化的發展，當前臨床對于乙型肝纖維化肝硬化主要以保守治療為主，臨床治療的安全性、有效性是當前臨床高度關注的內容，常規西醫治療效果一般，具有一定的局限性，已不能滿足當前臨床需求，臨床有研究顯示，中醫在治療乙型肝纖維化肝硬化方面具有獨特效果，一定程度上彌補了常規西醫治療的不足[1-2]。鑒于上述研究背景，本文選取2012年5月—2017年5月本院收治的86例乙肝肝硬化患者作為觀察對象，旨在為乙肝肝硬化提供一種科學、有效的治療方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2012年5月—2017年5月收治的86例乙肝肝硬化患者作為觀察對象，按隨機數字表法的分組原則將其分為觀察組(n=43)、對照組(n=43)。觀察組中女19例，男24例，年齡34～68歲，平均年齡(51.26±6.26)歲；病程3～18年，平均病程(10.56±2.25)年；Child-pugh分級：A級18例，B級25例；病情：輕度16例，中度20例，重度7例。對照組中女18例，男25例，年齡35～67歲，平均年齡(51.21±6.24)歲；病程4～18年，平均病程(10.68±2.14)年；Child-pugh分級：A級17例，B級26例；病情：輕度15例，中度19例，重度9例。診斷標準：均滿足2015年《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中對乙肝肝硬化的診斷標準。在醫院倫理委員會批準的前提下開展本研究。兩組一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)均滿足上述診斷標準者。(2)自愿參加本次研究者。(3)家屬、患者均知情，并對“知情同意書”閱讀簽字者。(4)ALT超出參考值2～8倍；HBV DNA：陽性；Child-pugh分級：在A、B級。排除標準：(1)研究前6個月接受過免疫調節、抗病毒治療者。(2)由于其他原因引發的肝硬化者。(3)哺乳期、妊娠期的女性。(4)存在精神疾病、聽語障礙者。(5)合并心衰、腫瘤者。(6)臨床資料不完整者。

1.3 方法

1.3.1 對照組：予以恩替卡韋片(國藥準字H20110172；生產企業：福建廣生堂藥業股份有限公司；規格：0.5mg)，口服，5mg/次，1次/d，4周為1個療程，共治療6個療程。

1.3.2 觀察組：在對照組基礎上予以大黃蟄蟲丸(國藥準字Z11020002；生產企業：北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠；規格：3g×10丸)，口服，6g/次，2次/d，4周為1個療程，共治療6個療程。

1.4 觀察指標 (1)AFP、HBV-DNA變化情況：包括所有研究對象治療前、后甲胎蛋白(AFP)、脫氧核糖核酸(HBV-DNA)。(2)肝功能：包括所有研究對象治療前、后的總膽紅素(TBIL)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)。(3)血小板：包括所有研究對象治療前、后血小板壓積(PCT)、血小板平均分布寬度(PDW)、血小板平均體積(MPV)、血小板(PLT)。

1.5 療效判定[4-5](1)臨床癥狀基本消失，肝纖維化、肝功能指標恢復至正常值為顯效。(2)臨床癥狀可見顯著好轉，肝纖維化、肝功能指標下降至50%以上為有效。(3)臨床癥狀變化不明顯，甚有加重跡象，肝纖維化、肝功能指標無明顯下降為無效。臨床總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組肝功能對比 治療前，兩組TBIL、AST、ALT對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組TBIL、AST、ALT顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組AFP、HBV-DNA對比 治療前，兩組AFP、HBV-DNA對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組AFP、HBV-DNA顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組治療效果對比 觀察組臨床總有效率顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表1 兩組肝功能對比

表2 兩組AFP、HBV-DNA對比

2.4 兩組血小板指標對比 治療前，兩組PCT、PDW、MPV、PLT對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組PCT、PLT顯著高于對照組，PDW、MPV顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表3 兩組治療效果對比〔n(%)〕

表4 兩組血小板指標對比

3 討論

目前，臨床對于乙肝肝硬化的發病機制尚不明確，但普遍認為肝纖維化是蛋白多糖、多糖、膠原等細胞外基質降解減少或者合成增多，并且在肝臟中異常沉積所致。與肝星形細胞(HSCs)激活、血小板衍生生長因子(PDGF)、視暗磺酸(RA)、MMPs/TIMPs、基質重塑、活性氧自由基(ROS)、HSCs活化、基因表達變化、上皮間充質轉化(EMT)、骨髓來源的肌纖維母細胞有著極為密切的聯系，對于肝纖維化的發生、發展具有重要作用，其次多種來源的間質細胞在細胞外基質積累中具有重要作用，包括來自于上皮間質轉化的成纖維細胞、骨髓產生細胞、肝門成纖維細胞等。臨床有研究顯示，慢性乙型肝纖維化肝硬化患者經過抗病毒治療后，可有效減輕肝組織纖維化，因此慢性乙型肝纖維化肝硬化治療的基礎是抗病毒[6]。恩替卡韋是當前臨床治療肝炎的常用藥，具有低耐藥、抗病毒強、起效快等一系列優點，是當前臨床治療慢性乙型肝纖維化肝硬化的首選藥物。但是隨著臨床對慢性乙型肝纖維化肝硬化的不斷深入研究，發現在恩替卡韋抗病毒基礎上聯合大黃蟄蟲丸治療，在臨床癥狀緩解、肝功能及血小板恢復、肝纖維化指標改善上更具優勢。

慢性乙型肝纖維化肝硬化屬于中醫領域“肝積”“癥積”“積聚”等范疇，中醫認為該病病程較長，易反復發作，久病入絡，導致淤血阻滯肝絡，進而發為此病[7]。大黃蟄蟲丸出自于《金匱要略》，主要由白芍、桃仁、水蛭、生地黃、蟅蟲、熟大黃等組成，蟅蟲具有破血消淤的功效，桃仁、熟大黃具有活血化淤的功效，生地黃具有清熱、養陰作用，白芍可起到養血柔肝的作用，甘草調和諸藥，諸藥配伍，可發揮良好的通經消痞、活血破淤作用，有效改善局部血液循環，增加心肌的營養血流量，抑制血栓形成，降低血液黏度，防止血小板聚集，起到抗動脈粥樣硬化作用，保護慢性肝損傷，加快機體血塊吸收，減少血栓，現已被臨床用于乙型肝炎、病毒性肝炎、慢性肝炎肝纖維化、腎功能衰竭、糖尿病下肢動脈血管病、乳腺增生、心絞痛等疾病的治療中。其與恩替卡韋聯合，具有協同作用，可有效改善患者肝功能。本文結果顯示，觀察組治療后TBIL、AST、ALT、AFP、HBV-DNA、MPV、PDW顯著低于對照組，臨床總有效率、PLT、PCT顯著高于對照組(P<0.05)。在張紅星等[8]研究中，觀察組(大黃蟄蟲丸聯合恩替卡韋)的總有效率為93.75%，顯著高于對照組(恩替卡韋)的75.00%(P<0.05)，與本文結果一致，證實了大黃蟄蟲丸與恩替卡韋聯合在慢性乙型肝纖維化肝硬化治療中具有可行性、有效性，值得作為慢性乙型肝纖維化肝硬化患者首選的治療方案，在臨床中借鑒、參考價值較高。

但是本文仍存在樣本研究容量較小、研究時限過短等不足，對結果一般性有所影響，因此對于大黃蟄蟲丸與恩替卡韋聯合在慢性乙型肝纖維化肝硬化治療中的長期療效，還需要臨床進一步擴大樣本研究容量，延長研究時段，開展大量多中心、前瞻性、大規模的隨機試驗加以驗證。

綜上所述，慢性乙型肝纖維化肝硬化患者采用大黃蟄蟲丸與恩替卡韋聯合治療，可有效改善患者肝功能，療效顯著優于單獨使用恩替卡韋，在臨床上值得信賴并進一步推廣。