免疫調節劑脾氨肽在防治兒童腎病綜合征復發中的臨床價值研究

蔡卓宏 莊潔新 陳利標 楊俏蘭

廣東省普寧華僑醫院，廣東普寧 515300

兒童腎病綜合征是一種常見病、多發病，腎病綜合征是兒童腎臟疾病中治療十分棘手的慢性腎臟疾病，在兒童腎臟疾病發病率中排第二，兒童腎病綜合征是一組由多種原因引起的腎小球基膜通透性增加，導致血漿內大量蛋白質從尿中丟失的臨床綜合征，臨床主要有四大特點：（1）大量蛋白尿[＞50mg/（kg·d）]；（2）低清蛋白血癥（＜30g/L）；（3）高脂血癥，膽固醇（＞5.7mmol/L）；（4）高度水腫。該病發病率在兒童中高達16/10萬，發病年齡多為學齡前兒童，3～5歲為發病高峰，男女發病比例為3.7∶1，以原發性腎病綜合征為主，治療包括休息、飲食調整、預防感染及糖皮質激素應用，臨床觀察到該病對糖皮質激素敏感率達90%[1]，但復發率高達80%[2]，本項目研究正是基于該病高復發率，在常規治療基礎上應用新型免疫調節劑脾氨肽，觀察患兒在治療期間免疫功能狀態的變化及復發率的差異，現取得了較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究自2016年1月～2018年4月將納入診斷的72例兒童腎病綜合征門診和住院患者作為研究對象，經醫院醫學倫理委員會審核批準，入組患兒家屬全部知情同意。全部患者均符合原發性腎病綜合征診斷標準，診斷標準以中華醫學會兒科學分會腎臟病組兒童常見腎臟疾病診治循證指南（2009版）為準，納入研究患兒標準：（1）初始治療糖皮質激素效果良好，尿蛋白8周內轉陰。（2）依從性好，按時復診、復查血生化、免疫功能及尿常規。排除標準：（1）過敏性紫癜腎炎；（2）系統性紅斑狼瘡性腎炎；（3）乙肝病毒相關性腎炎；（4）先天性腎病綜合征；（5）有藥物過敏史者；（6）嚴重肝腎功能不全；（7）對研究依從性差者。在激素誘導緩解成功，激素敏感尿蛋白轉陰，進入鞏固維持階段開始，隨機將患兒分為對照組與治療組，各36例，對照組36例中男20例，女16例，年齡3～11歲，平均（5.2±4.4）歲，病程最短1周，最長20個月，平均（5.0±4.7）個月；治療組36例中男21例，女15例，年齡 2～ 10歲，平均（5.8±4.5）歲， 病程最短5d，最長21個月，平均（4.1±5.0）個月，兩組患者在性別、年齡、病因、病程以及病情輕重程度等各個方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均采取休息、飲食調整、預防感染及糖皮質激素治療，治療組在此基礎上加用免疫調節劑脾氨肽（大連百利天華制藥有限公司，H20055105），劑型為口服凍干粉2mg+涼開水10mL溶解后口服，隔日一次，總療程半年。

1.3 觀察指標及評定標準

（1）兩組患者常規治療鞏固維持治療時間均在6～9個月，以治療開始時、治療后5個月兩組患者血液免疫功能IgG、IgA水平作為觀察指標。（2）兩組患者在鞏固維持治療期間及停藥半年內復發率的差異為對比觀察，復發率=復發例數÷總例數。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組患兒治療前血液免疫功能IgG、IgA水平差異無統計學意義（P＞0.05），治療組治療后5個月免疫功能IgG、IgA水平明顯優于治療前，見表1，且觀察指標優于對照組治療后水平，治療組原發性腎病綜合征復發率低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組治療前后血IgG、IgA指標比較（±s，g/L）

表1 兩組治療前后血IgG、IgA指標比較（±s，g/L）

組別 n 時間 IgG IgA治療組 36 治療前 3.8±2.5 1.2±0.5治療后5個月 7.8±3.8 2.5±0.7 t 5.276 9.067 P ＜0.05 ＜0.05對照組 36 治療前 3.5±2.7 1.2±0.6治療后5個月 4.9±3.2 1.5±0.8 t 2.006 1.800 P 0.048 0.076組間治療前比較 t 0.489 0.000 P ＞0.05 ＞0.05組間治療后比較 t 3.502 5.644 P ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組療效比較

2.2 不良反應

兩組患者治療過程中均未出現明顯不良反應。

3 討論

兒童腎病綜合征是兒童腎臟疾病最常見的一種疾病，從病因上可以分為原發性、繼發性和先天性三種類型，以原發性腎病綜合征為主，占90%[3]，該病理類型以微小病變型為主[4]，目前該病發病原因及發病機制尚不明確，近來研究發現與下列因素[5]密切相關：（1）腎小球毛細血管壁結構或電化學改變導致蛋白尿；（2）腎小球濾過膜靜電屏障損傷原因可能與細胞免疫失調有關；（3）T淋巴細胞異常也參與本病的發病。目前藥物治療兒童原發性腎病綜合征的治療目標是通過藥物治療消除患兒的臨床癥狀體征，血生化指標、尿常規恢復正常，身體生長發育與同齡健康兒童一致，避免復發，從而達到長期緩解目標。目前治療主要原則是兒童原發性腎病綜合征仍以激素或激素加免疫抑制劑為主線[6]，根據不同病理類型及病變程度制定治療方案，重視輔助治療措施，規范化與個體化治療相結合[7-10]。本項目研究正是從兒童腎病綜合征發病機制中免疫功能紊亂角度切入，兒童腎病綜合征患者往往存在細胞免疫或體液免疫某種程度降低、失調[11-12]，患兒體液免疫功能降低與血清IgG和補體系統B、D因子從尿中大量丟失有關，也與T淋巴細胞抑制B淋巴細胞IgG合成轉換有關。患兒常常因為免疫功能低下，IgG、IgA較正常水平低下，反復合并感染，尤以上呼吸道感染為主，占50%以上，據報道70%腎病復發與病毒感染有關[13]，繼而導致腎病綜合征頻復發，尿蛋白再次轉陽，病情反復加重。免疫調節劑作為一種生物反應調節劑，它能增強、調節和恢復機體免疫應答的非特異性免疫[14]，脾氨肽的主要成分為新鮮豬脾臟中提取的多肽及核苷酸類物質，分子量小于10000，平均分子量3500左右，它具有特異性將供體某一特定細胞免疫轉移給受體，非特異地增強受體的細胞免疫體系，改善單核細胞與含有Ig復合體結合的能力[15]，具有促進干擾素及淋巴因子釋放的機制，糾正T細胞紊亂，防治感染，從本項目研究中可見脾氨肽能提高已降低的兒童原發性腎病綜合征患者血液IgG、IgA水平，細胞免疫失調得到糾正，T淋巴細胞異常得到修復，抗感染能力增強，避免因感染因素誘發腎病復發，從而提高兒童腎病綜合征的治愈率。

綜上所述，兒童原發性腎病綜合征在常規治療基礎上，聯合使用免疫調節劑脾氨肽，能使患兒血液免疫功能狀態大大改善，IgG、IgA水平提高，抗感染能力增強，防止患兒反復感染，減少腎病復發，能顯著提高疾病治愈率，值得臨床推廣應用。