四川省亨廷頓病家系臨床特點、基因診斷與家系分析☆

李彬 羅永杰○☆ 羅蕓 汪溯

亨廷頓病（Huntington disease，HD）是一種常染色體顯性遺傳的變性疾病，通常發病年齡在30～50歲。典型癥狀包括進行性加重的舞蹈樣癥狀、認知和精神障礙。致病基因IT15位于染色體4p16.3中，其外顯子1上的CAG重復次數與發病密切相關[1]。國外研究發現（CAG）n≥40時患者必然會患病；（CAG）n為 36～39時仍可發病，但外顯率降低，患者癥狀可能較輕；（CAG）n為 27～35時不發病，但其后代出現擴增突變的風險增加;（CAG）n＜27次為正常范圍[2]。最近一個薈萃分析顯示中國/日本HD患病率為0.40/10萬，而歐洲/北美以及大洋洲患病率為5.7/10萬[3]。本研究中，我們收集了來自四川的4個亨廷頓病家系，采用DNA直接測序方法檢測IT15基因，并分析家系及臨床特點，為HD家系成員提供遺傳咨詢。

1 資料與方法

1.1研究對象連續收集2016年3月至2018年3月至四川省人民醫院就診的亨廷頓病患者及部分家系成員的詳細臨床資料。根據中華醫學會亨廷頓病的診斷與治療指南[4]，結合陽性家族史、特征性的運動、認知和精神癥狀作出臨床診斷，如無陽性家族史，或癥狀不典型可通過基因測試而確診。本研究納入的4個HD家系均來自四川地區，共有24例參加IT15基因測序，其中男14例，女10例，年齡分布在 7～76 歲，平均年齡為（32.75±17.62）歲。本研究獲得所有受試者的同意并通過了四川省人民醫院倫理委員會的審核。

1.2資料收集亨廷頓病患者及家系成員進行詳細病史資料采集，包括基本信息采集，病史采集，體格檢查，認知功能評估（MMSE、MoCA），焦慮抑郁評估（HAMA、HAMD），日常生活能力評估（ADL）等，并繪制系譜圖。

1.3基因檢測