學(xué)齡前兒童血清骨形成標(biāo)志物水平與體格發(fā)育的相關(guān)性分析

陶德剛，于鳳賓，諸暉，王玲玲

（中國(guó)人民解放軍陸軍第七十二集團(tuán)軍醫(yī)院，浙江 湖州313000）

特發(fā)性矮小癥（ISS）是兒童最常見的疾病，患病率約為0.64%～3.77%[1]。目前，臨床上多采用身高、生長(zhǎng)速度等指標(biāo)監(jiān)測(cè)體格生長(zhǎng)，但敏感性差，無(wú)法早期發(fā)現(xiàn)兒童生長(zhǎng)發(fā)育的異常情況[2]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，骨堿性磷酸酶（AKP）、骨鈣蛋白（OC）及 I型膠原羧基端前肽（PICP）等血清骨形成標(biāo)志物水平可有效反映機(jī)體骨骼縱向生長(zhǎng)能力[3]。本研究通過檢測(cè)學(xué)齡前ISS患兒血清AKP、OC及PICP的表達(dá)水平，探討骨形成標(biāo)志物與體格發(fā)育之間的相關(guān)性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月-2017年12月本院就診的學(xué)齡前ISS患兒共92例（ISS組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合ISS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，具體表現(xiàn)為身高較同年齡、同性別、同種族的正常兒童均值低2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，入組前未接受相關(guān)治療；（2）出生時(shí)身高、體質(zhì)量均正常，染色體正常，骨齡正常；（3）無(wú)慢性疾病或骨骼發(fā)育異常等。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并遺傳性代謝疾病、先天性發(fā)育畸形或其他慢性器質(zhì)性疾病。ISS組92例中，男51例，女41例，年齡（4.5±0.7）歲。另抽取同期本院體檢健康兒童92例作為對(duì)照組，男46例，女46例，年齡（4.3±0.8）歲。兩組在年齡、性別比上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 由專業(yè)人員用標(biāo)準(zhǔn)身高尺、體質(zhì)量?jī)x測(cè)量并計(jì)算其生長(zhǎng)速度（GV），GV＝（研究測(cè)量時(shí)身高-出生身高）/年齡[5]。取受試者清晨空腹靜脈血5mL，3000r/min離心10分鐘，保留上層血清，采用西門子ADVIA-2400型全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血清OC、AKP、PICP等骨形成標(biāo)志物，所有試劑盒均為原裝配套。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用（±s）表示，采用成組 t檢驗(yàn)；采用 Pearson線性相關(guān)分析；計(jì)算骨形成標(biāo)志物診斷ISS的受試者工作特征曲線（ROC）下面積（AUC）。

2 結(jié)果

2.1 診斷效能 對(duì)診斷ISS的各指標(biāo)效能進(jìn)行ROC曲線分析，其中AKP診斷ISS的AUC為0.801（圖 1），高于 OC（AUC=0.783）、PICP（AUC=0.757），對(duì)應(yīng)的 cut-off值分別為 98.16U/L、68.15μg/L、43.08μg/L。詳見表 1。

圖1 血清OC、AKP、PICP診斷ISS的ROC曲線分析

表1 血清OC、AKP、PICP對(duì)ISS的診斷效能

2.2 體格發(fā)育及骨形成情況 與對(duì)照組比較，ISS組身高、體質(zhì)量、GV及血清OC、AKP、PICP均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。ISS患兒GV與 OC、AKP、PICP 均呈正相關(guān)（r=0.488、0.508、0.414、P＜0.05），身高與 AKP 呈正相關(guān)（r=0.391，P＜0.05）。

3 討論

身高、體質(zhì)量、GV等常規(guī)指標(biāo)難以準(zhǔn)確反映兒童短期內(nèi)的生長(zhǎng)情況[6]。骨骼縱向生長(zhǎng)受抑制是導(dǎo)致兒童生長(zhǎng)遲緩的根本原因[7]。骨形成指標(biāo)是成骨細(xì)胞在不同階段的分化產(chǎn)物，選擇早期敏感的骨代謝指標(biāo)對(duì)評(píng)估體格發(fā)育具有重要意義。

AKP、OC、PICP在佝僂病診治、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)治療與監(jiān)測(cè)、成骨不全篩查與鑒別等研究中均有重要作用[8-9]。AKP由成骨細(xì)胞在骨形成階段大量產(chǎn)生，研究證實(shí)，佝僂病因骨基質(zhì)無(wú)法正常礦化，成骨細(xì)胞代償增生，血漿中AKP分泌與活性增加，增加程度與佝僂病活動(dòng)程度密切相關(guān)[10]。OC在基質(zhì)礦物化階段表達(dá)，可促進(jìn)骨的礦化并抑制異常羥磷灰石的形成。趙諸慧等[11]研究認(rèn)為，生長(zhǎng)激素治療生長(zhǎng)激素缺乏癥能顯著提高OC水平，促進(jìn)鈣磷吸收。PICP是成骨細(xì)胞合成的I型前膠原，由處于增殖期的成骨細(xì)胞前體生成，國(guó)際骨質(zhì)疏松基金會(huì)推薦PICP為敏感性較好的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物[12]。本研究中，ISS組血清OC、AKP及PICP水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），說明ISS患兒成骨細(xì)胞活力減弱，骨形成速率下降，該結(jié)果與ISS患兒存在生長(zhǎng)遲緩現(xiàn)象一致。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，兒童GV與血清OC、AKP及 PICP 水平呈正相關(guān)（P＜0.05），與蔣秀芳等[13]研究結(jié)果相符。由此可見，骨形成標(biāo)志物與兒童體格發(fā)育相關(guān)，可反映兒童骨骼生長(zhǎng)狀況。此外ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，AKP診斷ISS的AUC為0.801，高于OC（AUC=0.783）、PICP（AUC=0.757），對(duì)應(yīng)的 cut-off值分別為 98.16U/L、68.15μg/L、43.08μg/L，表明 AKP對(duì)ISS的診斷效能最佳。王斐等[14]發(fā)現(xiàn)，ISS治療前OC、PICP等骨形成指標(biāo)明顯低于正常兒童，生長(zhǎng)激素治療1年后GV及骨形成指標(biāo)均明顯上升，而PICP在1周后即升高，OC在3個(gè)月后增高。作者認(rèn)為，骨形成指標(biāo)有利于早期監(jiān)測(cè)生長(zhǎng)激素的療效，以便及時(shí)調(diào)整治療方案。

表2 兩組體格發(fā)育指標(biāo)、血清骨形成標(biāo)志物比較（±s）

表2 兩組體格發(fā)育指標(biāo)、血清骨形成標(biāo)志物比較（±s）

與對(duì)照組比較*P＜0.05

組別 n 身高（cm） 體質(zhì)量（kg） GV（cm/年） OC（μg/L） AKP（U/L） PICP（μg/L）ISS 組 92 89.22±6.26* 14.22±3.26* 4.68±0.51* 63.81±10.25* 97.33±18.55* 42.32±10.11*對(duì)照組 92 101.07±7.21 16.07±4.21 6.17±0.67 72.57±13.27 148.05±26.82 54.21±12.05